Se realizó un estudio en un grupo de 106 pacientes pediátricos atendidos por presentar lesiones cutáneas y mucosas producidas por la administración de medicamentos. Los objetivos fueron identificar las reacciones cutáneas por medicamentos más frecuentes en nuestro medio y  conocer la frecuencia de las mismas de acuerdo al sexo, edad, color de la piel, tipo y localización de las lesiones; identificar los medicamentos que más frecuentemente las producen; determinar el tiempo entre la exposición al medicamento y la aparición de las lesiones y el tiempo de evolución de las mismas. Los resultados muestran predominio de estas reacciones en el sexo femenino y en la raza blanca; una incidencia mayor en las edades de 1 a 4 años; las dermatosis más frecuentes fueron las dermatitis de contacto y las dermatitis por fotosensibilidad y los medicamentos más implicados fueron: nitrofurazona, dipirona, penicilinas y sulfas.

 Palabras Clave: reacciones medicamentosas, dermatosis por medicamentos, dermatitis, eritema multiforme, vasculitis, necrolisis tóxica, eritema fijo, eritema nudoso y sinergia alérgica.

INTRODUCCION

Las reacciones adversas a las drogas son un grupo de manifestaciones clínicas imprevistas e indeseables que aparecen tras la administración de una droga o producto biológico. Desde el punto de vista clínico varía desde un trastorno simple tal como dolor en epigastrio hasta  trastornos hepáticos, renales, neurológicos y otros, que pueden producir en ocasiones la muerte del paciente ¹.

La existencia de enfermedades agudas o crónicas padecidas por los pacientes puede facilitar la acción tóxica de un medicamento. También se plantea que ciertos enfermos reaccionan a múltiples medicamentos posiblemente sobre alguna base genética ².

Las reacciones cutáneas por medicamentos son aquellas erupciones en piel o mucosas producidas por un fármaco administrado por vía oral, parenteral o tópica tales como: la urticaria, dermatitis, eritemas, sinergia alérgica, necrolisis tóxica epidérmica, entre otros ³.

La amplia introducción de una gran cantidad de medicamentos en la práctica médica ha traído como consecuencia la aparición de innumerables reacciones adversas que constituyen un problema en la actualidad. Esto es debido al incremento de la complejidad de los medicamentos utilizados actualmente, los cuales tienen una mayor potencialidad terapéutica pero también un mayor riesgo de producir efectos secundarios. Muchos factores influyen sobre el potencial alérgico de un medicamento: dosificación, combinación medicamentosa y otros. Es probable que la administración tópica produzca más sensibilización que la oral o parenteral ⁴.

La Organización Mundial de la Salud en un estudio realizado en 1999 señala que 1 de cada 20 pacientes que ingresan en los hospitales tiene como causa de su ingreso una reacción producida por uno o más medicamentos; igualmente expresa que 1 de cada 5 pacientes ingresados en los hospitales presenta algún tipo de reacción a los medicamentos que se le administran como parte de su tratamiento ⁵.

Las reacciones adversas a medicamentos en su gravedad pueden variar desde una dermatosis de contacto localizada hasta síndromes que pueden llevar al niño a la muerte  o  producir  graves  secuelas  que  lo  invalidan  por un tiempo  prolongado, en  cuyo  caso  representan  además  un  problema  económico  por los

gastos directos relacionados con el costo de la hospitalización y la asistencia médica, que pueden ser considerables ⁶.

Por todas estas razones mencionadas es que nos motivamos a realizar esta investigación que nos permitirá hacer un uso más racional de los medicamentos en nuestros pacientes y mejorar la calidad de la atención que le brindamos.

MATERIAL Y METODO

Se realizó un estudio descriptivo prospectivo de corte transversal con un universo constituido por los pacientes que ingresaron en la unidad de cuidados intensivos pediátricos y en sala de misceláneas, así como los que acudieron de forma ambulatoria por consulta externa de Dermatología del Hospital Pediátrico de San Miguel del Padrón en el período comprendido entre febrero del 2000 y febrero del 2003. La muestra se constituyó por 106 pacientes que cumplieron con los siguientes criterios de inclusión:

·         Edad entre 0 y 15 años.

·         Antecedentes de exposición a algún medicamento oral, parenteral o tópico en un período de hasta 90 días antes de la aparición de las lesiones.

·         Presencia de lesiones dermatológicas atípicas, de aparición brusca, simétricas, coexistiendo o no con lesiones previas.

Los pacientes fueron minuciosamente interrogados y se confeccionó una planilla con los datos primarios obtenidos en la anamnesis que incluyó: datos generales, medicamentos administrados en los 90 días previos a la aparición de las lesiones, tiempo de exposición a estos, vía de administración, dosis, tiempo transcurrido entre la administración del fármaco y la aparición de las lesiones cutáneas y/o mucosas, su descripción (tipo y localización), tiempo de evolución y el diagnóstico de las mismas. Estos variables fueron introducidas en una base de datos; fueron analizadas con métodos de la estadística descriptiva y los resultados presentados en forma de tablas de distribución de frecuencias.

RESULTADOS Y DISCUSION

Al analizar la tabla 1 podemos comprobar que las reacciones medicamentosas predominan en las primeras edades de la vida, lo que se corresponde con otros estudios en que se encuentra que las dermatosis medicamentosas son más frecuentes entre el primer y quinto años de vida ^7,8. Esto parece debido a la alta frecuencia de automedicación por parte de las madres.

Tabla 1: Distribución de pacientes de acuerdo al grupo etáreo

El sexo más afectado fue el femenino, con el 58.5% de los pacientes de la muestra, que también concuerda con otras series estudiadas en adultos ^{8 ,9}.

En cuanto al color de la piel, el más afectado fue el blanco, con 59 pacientes, para el 55.6% de la muestra estudiada; esto coincide con otros estudios similares ^6,9,10.

Tabla 2: Reacciones adversas más frecuentes y fármacos causantes

En la Tabla 2 podemos observar los fármacos más involucrados en la aparición de dermatosis medicamentosas y los diagnósticos más frecuentes. Hubo otras reacciones  cutáneas  adversas  de  presentación  menos frecuente como la sinergia

alérgica, el eritema fijo y el eritema nudoso que no aparecen en la tabla. También se excluyeron otros medicamentos que no provocaron una cifra significativa de dermatosis tales como el cloranfenicol, la aspirina y otros analgésicos.

Nuestros resultados coinciden con los de otros trabajos que encuentran la dermatitis por contacto y la dermatitis por fotosensibilidad como las reacciones medicamentosas más frecuentes ^7,8,9,10. Además confirma otras investigaciones que señalan que los antibióticos tópicos y los analgésicos son los mayores causantes de reacciones adversas cutáneo- mucosas. ^10,11,12.

En lo referente al tiempo que transcurrió entre la exposición al medicamento y la aparición de las lesiones cutáneo-mucosas encontramos que en la mayor parte de los casos esto ocurrió en las primeras 24 horas, seguido en orden de frecuencia por aquellos en que se presentaron en las primeras 72 horas. Esto demuestra que la aparición de estas lesiones por medicamentos ocurre típicamente de forma brusca, tal y como describe la literatura.

El tiempo de evolución hasta la curación fue en general bastante prolongado; entre 16 y 30 días en el 40.5% de los casos y en menos de 15 días en el 34.9% de los pacientes. Este implica el empleo de grandes recursos humanos y materiales en estos pacientes en términos de hospitalización y medicamentos.

Tabla 3: Localización de las lesiones

La tabla 3 muestra que las lesiones aparecieron preferentemente en las zonas de piel expuesta al sol y respetaron en la mayor parte de los casos las regiones protegidas por las ropas, lo cual coincide con el hallazgo de la dermatitis por fotosensibilidad como una de las dermatosis de mayor presentación en la muestra. A su vez este resultado concuerda con estudios similares ^10,11.

Tabla 4: Lesiones dermatológicas más frecuentes según color de la piel.

En la tabla 4 se puede apreciar el polimorfismo lesional característico de estas reacciones medicamentosas. Se observa que el eritema fue la lesión predominante, seguida por frecuencia por el edema y luego por las vesículas. En general se puede afirmar que en los pacientes de color blanco predominaron todas las lesiones por el efecto fototóxico y fotoalérgico de los fármacos causantes, en especial los de aplicación tópica ^9,11,12.

CONCLUSIONES

La mayor incidencia de las reacciones adversas dermatológicas ocurrió en el grupo etáreo de menores de 5 años, en el sexo femenino y en la raza blanca.

Las reacciones medicamentosas tuvieron un franco predominio en la raza blanca.

Se observó un porcentaje elevado de dermatitis de contacto y dermatitis por fotosensibilidad fundamentalmente.

Los medicamentos que con más frecuencia causaron reacciones dermatológicas fueron la Nitrofurazona, Dipirona, Penicilinas y Sulfas.

La aparición de las lesiones ocurrió mayormente en las primeras 72 horas de la exposición al fármaco causante.

La curación de las manifestaciones cutáneas y mucosas requirió un alto porcentaje de ingresos con una estadía hospitalaria de entre 16 y 30 días.

La localización de las lesiones fue predominantemente en los sitios expuestos al sol.

BIBLIOGRAFIA

1. Reyes Díaz J.M. Acciones y reacciones de los medicamentos. Editorial Científico-Técnica.

2. Reacciones medicamentosas adversas. Folleto del Instituto de Investigación Científica de Dermatología y Venereología. Bulgaria. 1999.

3. Gry Prieto J. Eritemas medicamentosos fotoalérgicos en: Dermatología. Editorial Científica Médica. 2002

4. Jaramillo O. Manifestaciones cutáneas de las reacciones alérgicas a medicamentos. Rev. Mexicana de Dermatología. 1996. Pag 148.

5. Fiszenson-Albala F. et al. A 6-month prospective survey of cutaneous drug reactions in a hospital setting. Br J Dermatol. 2003 Nov;149(5):1018-22.

6. Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions. Am J Clin Dermatol. 2003;4(8):561-72

7. Nigen S, Knowles SR, Shear NH Drug eruptions: approaching the diagnosis of drug-induced skin diseases. : J Drugs Dermatol. 2003 Jun;2(3):278-99.

8. Cutaneous drug reaction case reports: from the world literature. Am J Clin Dermatol. 2003;4(7):511-21.

9. Crowson AN, Brown TJ, Magro CM. Progress in the understanding of the pathology and pathogenesis of cutaneous drug eruptions : implications for management. Am J Clin Dermatol. 2003;4(6):407-28.

10. Knowles SR, Shapiro LE, Shear NH. Reactive metabolites and adverse drug reactions: clinical considerations. Clin Rev Allergy Immunol. 2003 Jun;24(3):229-38.

11. Auquier-Dunant A et al. Correlations between clinical patterns and causes of erythema multiforme majus, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis: results of an international prospective study. Arch Dermatol. 2002 Aug;138(8):1019-24.

12. Schneeweiss S, Hasford J, Gottler M, Hoffmann A, Riethling AK, Avorn J. Admissions caused by adverse drug events to internal medicine and emergency departments in hospitals: a longitudinal population-based study. Eur J Clin Pharmacol. 2002 Jul;58(4):285-91. Epub 2002 Jun 12.

HOSPITAL PEDIATRICO DOCENTE DE SAN MIGUEL DEL PADRON

SERVICIO DE DERMATOLOGIA

AUTORES:

Dr. Pedro Luis Rodríguez González.

Especialista de segundo grado de Dermatología Hospital Pediátrico de San Miguel del Padrón. Prof. Asistente de Dermatología del ISCMCH.

Dirección: Calle Santa Rosa # 17718 e/San Joaquín y San Mariano

Reparto Rocafort. San Miguel del Padrón. Teléfono: 52-8000.

Dra. Marila González Gorrín.

Especialista de primer grado de Dermatología. Hospital Pediátrico de San Miguel del Padrón.

Dirección: Calle 1ra. #14121 e/ B y C . Barrio Obrero. San Miguel del Padrón. Teléfono: 98- 2262

Dra. Margarita Pérez Hernández.

Especialista de segundo grado de Dermatología Hospital Clínico Quirúrgico Miguel Enríquez. Prof. Asistente de Dermatología del ISCMCH.

Dirección: Calle Manuel Pruna #561 e/ Infanzón y Juan Abreu. Luyanó. 10 de Octubre. Teléfono: 98-6247.

Ciudad Habana

2004