RESUMEN
Se realizó una amplia y actualizada revisión bibliográfica sobre la sordera mitocondrial A1555G inducida por aminuglucósidos en cuanto a concepto, clasificación, forma de herencia y factores predisponentes de la enfermedad con el objetivo de brindar conocimientos que permitan realizar acciones de salud encaminadas a detectar a las personas consideradas en riesgo y evitar su exposición a los factores que la pueden desencadenar en la comunidad. También pretendemos, como mensaje, ser más cautelosos, en el uso y abuso de algunos medicamentos, por su repercusión en genética.

INTRODUCCION
La sordera es la pérdida o disminución de la sensibilidad auditiva que se asocia frecuentemente a una pobre discriminación de sonidos diferentes y una marcada reducción en la gama de intensidades sonoras que se pueden escuchar sin molestias (1, 11,12) 
Probablemente muchas de las sorderas relacionadas con el envejecimiento son debidas a combinaciones de factores hereditarios y ambientales (2).
Alrededor del 50% de todas las hipoacusias pueden atribuirse a factores genéticos y de ellos 20% corresponden a la herencia mitocondrial (2).
Motivados, por todo lo antes planteado, brindamos una actualización sobre la sordera mitocondrial A1555 G inducida por aminoglucócidos; así conocer el riesgo y evitar su exposición a los factores que la puedan desencadenar. 
Con el presente trabajo nos proponemos comunicar la importancia del uso y abuso de algunos medicamentos, en la comunidad, por su repercusión en genética. 

DESARROLLO
La sordera afecta a 1/1000 niños, 5% de la gente menor de 45 años y 30% de las personas mayores de 70 años. La sordera hereditaria forma un heterogéneo grupo de enfermedades con diferentes patrones hereditarios: 18% autonómica dominante, 80% autonómica recesiva, 2% asociada al cromosoma x (3). Algunas sorderas neurosensoriales no sindrómicas inducidas por antibióticos muestran un patrón hereditario mitocondrial, siendo trasmitidas únicamente por las mujeres (3).

Clasificación de la sordera:
Las sorderas se clasifican teniendo en cuenta diversos criterios:
I- Según el grado de pérdida auditiva:
Por la magnitud del estímulo necesario para que se comience a percibir el sonido.
- Leves: 20-40 dB
- Moderadas: 40-60 dB
- Severas: 60-80 dB.
- Profundas: Mayor de 80 dB

II- Según el sitio anatómico:
De acuerdo al sitio anatómico donde se halle la lesión, pueden ser:
- Conductiva: Oído externo y medio.
- Neurosensorial: Algún lugar entre las células ciliadas de la coclea y la región auditiva del cerebro.
- Mixta: Incluye componentes de las dos anteriores.

III- De acuerdo a las características asociadas:
Depende de sí existen otras alteraciones o si la sordera es la única alteración:
- Sindrómicas: Si se constatan otras alteraciones.
- No sindrómica: Si la sordera es la única alteración.

IV- De acuerdo al momento de debut:
- Congénita o prelocutiva: Se acompaña de sordomudez.
- De comienzo tardío o postlocutiva.

V- De acuerdo a su etiología:
- Ambientales.
- Genéticas

En la práctica diaria las sorderas se clasifican en (2) :
I- Genética.
II- Adquirida.
III- Idiopática.

La genética a su vez puede ser:
1-No sindrómica: Autosómica recesiva, autosómica dominante, ligada al cro-mosoma X,
Otras: mitocondrial, multilocus.
2-Sidrómicas.
La adquirida puede ser: prenatal, peri natal, tardía.
Consideraciones generales de la sordera mitocondrial.
Se designa con el nombre de enfermedades mitocondriales a un grupo de trastornos cuya característica común es un defecto en la producción de ATP (4).
Los caracteres moleculares básicos y peculiares del sistema genético mitocondrial se descubrieron al inicio de los años 80 y en 1988 se encontraron las primeras mutaciones asociadas a enfermedades (4). Desde entonces el número de mutaciones en el ADN mitocondrial y de enfermedades asociadas ha crecido de modo espectacular (5).
En los últimos años han sido descritas mutaciones en el ADN mitocodrial aso-ciadas a la audición.
Las mitocondrias son organelos subcelulares que se encuentran en el citoplasma de las células eucariotas. Una de las particularidades de estos organelos es la de poseer un sistema genético propio con toda la maquinaria necesaria para su expresión, es decir, para replicar, transcribir, y traducir la información genética que contienen y su función principal es la producción de energía celular en forma de trifosfato de adenosina (ATP)(4).
El ADN mitocondrial humano es una molécula circular bicatenaria compuesta por 16 569 pares de bases (4,6) que contiene información para 37 genes: que codifican para 2 ácidos ribosómicos (ARNr) componentes de los ribosomas es-pecíficos mitocondriales, 22 de transferencia (ARNt), que son capaces de leer todo el código genético y 13 polipéptidos que forman parte de 4 de los 5 complejos multienzimáticos del sistema de fosforilación oxidativa (4). 
El genoma mitocondrial es muy compacto y el 93% de su secuencia de ADN es codificadora. La biogénesis de este sistema constituye un caso único en la cé-lula (4,6).
El tipo de herencia del sistema genético mitocondrial, su localización en un organelo citoplasmático, la disposición continua de los genes sin nucleótidos in-termedios ni intrones y la poliplasmia proporcionan caracteres genéticos que los diferencian claramente de los del ADN nuclear(4).
El ADN mitocondrial presenta una tasa de mutación espontánea 10 veces superior a la del ADN nuclear (4), las que se producen en la estirpe germinal se transmiten como una enfermedad familiar siguiendo un patrón materno (5).
Las mutaciones del ADN mitocondrial pueden ser heteroplásmicas (cuando el ADN mutado es variable) u homoplásmicas (hay uniformidad en la composición del ADN mitocondrial (2).
La sordera mitocondrial puede ser sindrómica y no sindrómica, por lo general son de comienzo tardío y tienen un patrón de transmisión materno (2). En concreto se ha asociado una mutación en el ADN mitocondrial del ARN12S, la A1555G con la sordera sensorineural no sindrómica inducida por amino glucósidos (3).
Consideraciones sobre genética de la sordera mitocondrial asociada a la mutación A1555G.
Todos los aminoglucócidos tienen la capacidad de producir toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular y coclear (7). Este daño ocurre generalmente ante niveles altos de la droga y períodos prolongados de exposición, pero cuando la afección ocurre por administración de niveles bajos de drogas podemos pensar que existe un componente genético fuerte que produce susceptibilidad a la ototoxicidad por amino glucósidos (8,13)
Desde que en 1988 se describieron las primeras enfermedades causadas por daños en el ADN mitocondrial (4) se han encontrado más de 150 mutaciones asociadas a enfermedades humanas. Jaber y colaboradores en 1992 y Prezant y col. En 1993 identificaron la primera mutación mitocondrial asociada con sordera no sindrómica. Ellos plantearon que esta mutación era la responsable de oto-toxicidad inducida por amino glucósidos. Dicha mutación es homoplásmica y se produce por una trancisión A-G en el nucleótido 1555 en el gen 12s ARNr mitocondrial el cual es el sitio involucrado en la actividad de los amino glucósidos por su gran semejanza con el ribosoma bacteriano (7,9).
Existen características comunes de la herencia mitocondrial como es su patrón de herencia materno y su variabilidad de expresión modificada por factores am-bientales y nucleares.
Los aminoglucócidos han sido identificados como el factor ambiental, pero de-bemos resaltar que en algunas familias se ha identificado la sordera asociada a la mutación A1555G sin exposición a estos medicamentos (2,9, 10)
Actualmente se han descrito múltiples mutaciones del ADN mitocondrial asociados a la sordera por exposición a ototóxicos. En una de ellas existe ausencia de una tiamina en la posición 961 con un número variable de citocinas insertadas y la otra es una transición T-C en el nucleótido 109S del gen 12S ARNr mitocondrial.

Consideraciones sobre amino glucósidos:
Los aminoglucócidos se descubren en 1944, derivan de actinomiceto y la ob-tención de los mismos no ha cesado, pero quizás no sean probados en la práctica clínica porque existen otros menos tóxicos (7). En este grupo se encuentran: Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, entre otros.

Mecanismo de acción:
Estos antibióticos son bactericidas rápidos. El sistema de acción primaria de estos medicamentos es la sub unidad ribosómica 30S (7,13) .Ellos perturban el ciclo normal de la función ribosómica al interferir, cuando menos de modo parcial en el inicio de la síntesis proteínica, acumulándose complejos anormales de inicio, Otro efecto de ellos es su capacidad de inducir “lectura errónea” de la plantilla de ARNm y con ello se incorporan aminoácidos “incompletos” en las cadenas de polipéptidos en crecimiento (7,14)

Absorción:
Se absorben con rapidez en los sitios de inyección intramuscular. Las con-centraciones máximas en plasma se alcanzan después de30-60 minutos (7).

Distribución:
El volumen aparente de distribución es de 25% del peso corporal magro. Las concentraciones de ellos en secreciones y tejidos son pequeñas. Se detectan altas cifras. Únicamente en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del oído interno. 

Eliminación:
Se eliminan casi por completo mediante filtración glomerular (7).
Experiencia cubana en el trabajo con sordos:
Dada la importancia de la detección temprana de las pérdidas auditivas desde 1983 funciona en Ciudad Habana un programa de pesquisaje temprano dirigido a los recién nacidos, lactantes y niños pequeños en riesgo (con antecedentes de sordera familiar, infecciones virales durante el embarazo, sufrimiento fetal severo, apgar menor de 5, malformaciones de cara y/o cuello, drogas ototóxicas, infecciones peri natales severas), que se extendió a otros sitios del país a partir de 1991. Este sistema se basa en el uso de tecnología de fabricación nacional, desarrollada por el Centro de Neurociencias de Cuba (1). 
En nuestro país funciona la Asociación Nacional de Sordos de Cuba (ANSOC) desde 1978, cuyo objetivo fundamental es la integración de este grupo a la so-ciedad. En todo el país se aplica un programa de educación especial para sordos e hipoacúsicos para los que diariamente se transmite el noticiero de la ANSOC y recientemente se ha incluido la tecnología de closed caption. También se ha instalado en algunos sitios del país el servicio de telefonía para sordos.Existen además servicios de Audiología y Genética los que permiten el asesoramiento genético de estos casos como parte de una práctica médica justa (15, 16) 

BIBLIOGRAFÍA:
1-Colectivo de autores. Por la Vida. Estudio Psicosocial de las personas con discapacidades y estudio Psicopedagógico, social y clínico-genético de las personas con Retraso Mental en Cuba. Centro Nacional de Genética Médica.Cuba.2001. 

2- Emery and Rimoin’s.Principles and Practice of Medical Genetics (fourth ed). Ed. Rimoin D L, Connor J M, Pyeritz RE, Korf B R; 140(1): 3637-3673. 

3- Abrego O M, Prevención de la hipoacusia en el niño. (Tesis Doctoral) Donostia, 2003.

4- Solano A, Playán A, López – Pérez M J, Montoya J: Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano. (Tesis Doctoral). Univ. Zaragoza, 2000.

5- - Wallace D C. Mitocondrial DNA mutations and bioenergetic defects in aging and degenerative disseases. En: Rosemberg R N, Prusiner S B, Di Mauro S, Barchi R L, ed Boston: Butterworth- Heinemann, 2000:237-261.

6- Sánchez G C, Orta H D, Domínguez M R. Normas Farmacológicas Cubanas. Ed. Ciencias Médicas. 1998; 167. 

7- Goodman G, Sanford L. Las bases Farmacológicas de la Terapéutica. 1998.

8- Farrera F, Bases moleculares de la herencia. Genes y enfermedad. In Farrera F. Medicina Interna. Ed Harcourt, SA; 2000.

9- Reinard E. Biología Farmacéutica. Citología, Genética, Fisiología. 1983; 
111-115.

10- Golbus MS. Fetal diagnosis and therapy: and update. Birth Defects, 2005; 36(2):22-26.

11- Moorman AF, Lamer WH. A molecular approach towards the understanding of early heart development: an emerging synthesis. Symp Soc Exp Riol, 2004; 52; 285-300.

12- Alan Dever, GE. Epidemiology in Health Services Management, Aspen Publisher Inc, Maryland, 2004.

13- Zerowka P.G: Otoacustic emissions: A new method to diagnose and therapy. Eur J Pediats. 152:420-426, 2005.

14- Bluestone CD, Klein JO: in infants and children.Philadelphia, WB Saunders: 2005.

15- Colectivo de autores. Avances en Medicina Física y Rehabilitaciones. Médica, OPS, 2005

16- MINSAP. Registro de Municipios por la Salud, Cuba, 2005.

AUTORES
Dra. Karina Kemell Martínez. Especialista 1er. Grado en Medicina General Integral del Policlínico Docente “J.A.Mella”. Profesor Instructor. Master en Genética Clínica.
e-mail: karina.kemell@infomed.sld.cu

Dra. Dolores Carrillo Martínez. Especialista de 1er. Grado en Genética Clínica.
Profesor Instructor.

Dr. Jesús Lázaro Amador Alvarez. Especialista 1er.Grado en Pediatría del Policlínico Docente “J: A: Mella “. Profesor Asistente y Adjunto Facultad de Ciencias Médicas “Dr. Miguel Enríquez” de Ciudad Habana. Master en Atención Primaria de Salud.
e-mail : jlamador@infomed.sld.cu

Dra Denia Beltran
Guisado Especialista de MGI. Master en Asesoramiento genetico.
Email:denia.beltran@infomed.sld.cu

Enviado por Dr. Jesús Lázaro Amador Álvarez y Otros Autores
Contactar mailto:jlamador@infomed.sld.cu

Código ISPN de la Publicación: EEuFpyZAlkfILWfPDP
Publicado Wednesday 22 de March de 2006