Uno de los organismos más estudiados en el campo de la genética para el
tema de las mutaciones es la mosca del vinagre Drosophila melanogaster. En el
estado salvaje es una pequeña mosca diploide cuyo tamaño es aproximadamente la
tercera parte de una mosca doméstica. El ciclo de vida del díptero Drosophila
melanogaster incluye las etapas de huevo, larva pupa y adulto, a partir del
huevo, los primeros hechos embrionarios producen en estado larvario conocido
como I instar, con un crecimiento rápido; la larva muda 2 veces /II III
instar), y entonces se forma el estado de pupa, en el cual la cutícula de la
larva es remplazada por las estructuras adultas y un imago. Un adulta emerge de
la cáscara de la pupa listo para aparearse, en el caso del macho.(Strickberger,
1978).
Drosophila melanogaster posee cuatro pares de cromosomas, de los cuales: el par
I es sexual siendo en la hembra (XX), largo y telocéntrico, mientras que en el
macho, uno largo y telocéntrico (X) y otro corto y acrocéntrico; los pares II
y III, son Largos y metacéntricos; y el par IV, corto y telocéntrico.
La asignación de cromosomas X y Y en el cariotipo de D melanogaster fue
realizada por Wilson y Stewens, quienes vieron en la hembra dos cromosomas
largos X, en el macho uno solo y un cromosoma corto Y (Puertas, 1992)
Se ha determinado el sexo homogamético a la hembra por la presencia de dos
gametos iguales (XX) y heterogamético al macho, que solo posee un cromosoma X.
En especies con machos heterogaméticos como Drosophila los descendientes machos
sus cromosomas X solamente de sus madres (Strickberger, 1988)
Drosophila melanogaster tiene un número cromosómico bajo (2n = 8) y sus
larvas presentan cromosomas gigantes en sus glándulas salivares por lo que es
de gran utilidad para estudiar la morfología cromosómica y la evolución
cariotípica. Además se cuentan con gran cantidad de líneas mutantes que
producen fenotipos claros tales como los que muestran diferencias en forma,
color y tamaño de diversas partes de su cuerpo entre otras.
Por tales motivos, Drosophila melanogaster es un organismo ideal para la
demostración de muchos principios biológicos y el análisis de ciencia
descriptiva, bioquímica y molecular, se utiliza para estudiar problemas de
desarrollo y nutrición fisiológicas y conducta animal, comportamiento,
reacciones en el apareamiento y respuestas a la luz de diversos colores.
Dada la variación de mutaciones que presenta la Drosophila melanogaster se
ha escogido como material biológico preferido para estudiar el fenómeno de la
herencia. Existen varios factores que contribuyen a su elección como organismo
adecuado para la demostración de muchos principios genéticos en eucariotas,
como son: Su bajo número de cromosomas (4 pares), la disponibilidad de una gran
variedad de mutaciones, su fácil mantenimiento en el laboratorio, y su corto
período generacional. (Carrera y Rueda, 1995)
Para la realización de este trabajo se utilizaron mutantes específicos
tales como hembras yellow-white y machos salvajes para cruces hasta la segunda
generación filial cuyos resultados fueron sometidos a un análisis cuantitativo
y cualitativo con base en pruebas estadísticas y utilizando la teoría como
base para el análisis reflexivo de los resultados obtenidos
Marco teórico
Los primeros estudios acerca de los mecanismos de la herencia, son atribuidos a
Gregorio Mendel quien por primera vez utiliza diferentes variedades del tipo de
guisantes para formular toda una experimentación cuantitativa basado en un
procedimiento científico capaz de darle explicación a las observaciones
cotidianas que apuntaban a la existencia de un proceso complejo de herencia. Sus
trabajos fueron redescubiertos en 1900, son la base fundamental de la Genética
Moderna, pues constituyen la primera aproximación lógica, descriptiva y
racional del estudio de los mecanismos de la herencia.
Mendel formuló dos grandes leyes; la primera expone que los miembros de la
pareja genética se distribuyen separadamente entre los gametos (segregan), de
forma que la mitad de los gametos llevan un miembro de la pareja génica y la
otra mitad llevan el otro miembro de la pareja génica. Las proporciones fenotípicas
que obtuvo Mendel para la segunda generación filial fueron de 3:1.(Griffiths,
1995, p.27)
En su segunda Ley, Mendel propone que: "Durante la formación de los
gametos, la segregación de los alelos de un gen se produce de manera
independiente de la segregación de los alelos de otro gen". Las
proporciones fenotípicas para la segunda generación filial fueron
9:3:3:1.(Griffiths, 1995, p.30.)
A Mendel se le atribuye haber establecido las reglas básicas del análisis
genético, ya que su trabajo permitió conocer la existencia de unidades
hereditarias, que contenían la información hereditaria que se transmitía de
una generación a otra. Los términos dominante y recesivo fueron acuñados por
Mendel, los mismos se mantienen en la actualidad; a las unidades hereditarias
las denominó factores
En 1912 Sutton y Boveri, propusieron la teoría cromosómica de la herencia, que
estableció que los factores de Mendel eran los genes ubicados en una estructura
definida llamada cromosoma y que estos los genes, estaban ubicados sobre los
cromosomas. Los trabajos de estos investigadores fueron reforzados y
esclarecidos por los trabajos de Morgan quien estudió los mecanismos de la
herencia, utilizando mutaciones en Drosophila melanogaster como marcadores genéticos,
que le permitieron observar y entender estos procesos.
No obstante, mientras Mendel Solo necesitó obtener 34 variedades de semillas,
Morgan tenía que generar sus propias variedades de organismos. Morgan esperaba
que diferentes variedades o mutantes del tipo silvestre aparecieran y así
cruzar las suficientes cantidades de moscas. En un año aproximadamente, y entre
miles de moscas, encontró su primer mutante, tenía ojos blancos, en lugar de
rojos como era la normal.
Posteriormente T.H. Morgan, en 1910, presentó pruebas de que un carácter
específico de Drosophila melanogaster, ojos blancos, se hallaba ligado a la
herencia del sexo y muy probablemente asociado a un cromosoma determinado, el
cromosoma X. Según los datos de Morgan en un cultivo normal de moscas de ojos
rojos había apreciado que un macho de ojos blancos que entonces fue cruzado con
sus hermanas de ojos rojos, todos los individuos de la F1 de dicho cruzamiento
presentaban los ojos rojos con excepción de tres machos con ojos blancos que
Morgan atribuyó a mutaciones posteriores. Lo que presentaba un interés
especial era el hallazgo de que al cruzar entre sí las moscas con ojos rojos de
la F1 daban lugar a hembras con los ojos blancos.
Sin embargo, aparecían hembras con los ojos blancos al efectuar el
cruzamiento retrógrado de las hembras con ojos rojos de F1 con el progenitor
masculino de ojos blancos, este último tipo de cruzamiento dio lugar a cuatro
clases de descendiente, hembras y machos de ojos blancos, hembras y machos de
ojos rojos.
Para dar explicación a estos resultados Morgan propuso que las hembras de la F1
de ojos rojos eran heterocigotas para el carácter ojos blancos, recesivo. De
este modo la aparición de hembras de ojos blancos solo podía darse en las
hembras homocigotas para el gen white. Por otra parte, un descendiente masculino
tenía la misma probabilidad de tener los ojos rojos que blancos si su madre era
un heterocigoto sin reportar el genotipo de su padre. Estos resultados se
relacionan con los hallazgos de Wilson, Stevens y otros de que el macho sólo
tenía un cromosoma X y la hembra dos.
Según esto, el macho original de ojos blancos tenía un gen white localizado
en un cromosoma X único, aunque white es recesivo ese macho presentaba de todas
formas los ojos blancos a causa de la ausencia de otro cromosoma X normal. Sin
embargo, en las hembras el color de los ojos depende de los genes presentes en
los dos cromosomas X y sólo pueden presentarse ojos blancos cuando ambos
cromosomas X llevan el gen recesivo white.
Un factor de gran interés en el estudio de la genética, son las mutaciones,
según Griffiths (1995) "las mutaciones son cambios que se dan en los
organismos de un estado hereditario a otro".
Las mutaciones han constituido una herramienta fundamental en el estudio genético,
pues se han convertido en verdaderos marcadores especiales que permiten seguir
los procesos biológicos y se pueden utilizar con dos propósitos (1) para
estudiar el proceso de mutación por si mismo y (2) para analizar una función
biológica desde un punto de vista genético.
Las mutaciones más fáciles de detectar son las mutaciones morfológicas, que
afectan al color o la forma de cualquier órgano de un animal o planta, pues son
rápidamente visibles y medibles.(Puertas, 1992).
Los estudios de mutaciones estudios han permitido evidenciar situaciones en
las cuales las Leyes de Mendel se ven alteradas en las proporciones fenotípicas,
como lo son las interacciones alélicas que se dan entre alelos de un mismo gen,
por ejemplo la codominancia la dominancia incompleta, pleiotropía, dominancia
completa, y las interacciones no alélicas que surgen entre alelos de diferentes
genes como las epístasis.
Otro tipo de situaciones que afectan las proporciones fenotípicas de Mendel son
las referidas a la existencia de ligamientos físicos absolutos y parciales. El
ligamiento es una concepción que surge del estudio de ubicación y observación
de los genes en los cromosomas, estableciendo que si dos genes se encuentran en
un mismo cromosoma estarán ligados físicamente por lo cual no podrán segregar
de forma independiente uno del otro tal como lo exponía Mendel. El ligamiento
constituye entonces un mecanismo que permitió explicar aquellas situaciones
donde las leyes de Mendel no podían explicar los procesos de la herencia.
Con el estudio detallado de los procesos de herencia y el establecimiento de
los procesos de Mitosis y Meiosis, se determinó que durante la Meiosis los
cromosomas homólogos eran capaces de intercambiar material genético, proceso
al que se denominó recombinación, y que se ve evidenciado en la formación de
estructuras visibles llamadas quiasmas. Para que ocurra la recombinación deberán
acontecer una serie de procesos que lleven a la formación del complejo sinaptonémico,
que mantendrá unidos a los cromosomas homólogos y permitirá el intercambio de
material genético entre estos.
La hembra en Drosophila melanogaster, constituye el sexo homogamético, puede
recombinar ya que presenta ligamiento que le permiten poder romper porciones del
cromosoma y establecer quiasmas para el intercambio de material genético. En el
macho, que constituye el sexo heterogamético, existe un ligamiento absoluto que
impide la recombinación por no darse los procesos de rompimientos cromosómico,
esenciales para el intercambio de material genético.
La recombinación en un proceso que puede influir en la herencia, los
estudios han determinado que los gametos que resultan de la recombinación
siempre serán en frecuencia menor a los que llevan genes donde no se ha dado la
recombinación, es decir, los parentales. Sturtevant, propuso la existencia
grosso modo de la siguiente proporcionalidad: conforme mayor es la distancia
entre genes ligados, mayor es la probabilidad de que ocurra un entrecruzamiento
entre cromátidas no hermanas en la zona que separa esos genes y, por lo tanto,
mayor la proporción de recombinantes que se producen.
En el estudio experimental y teórico de los procesos de la herencia, se ha
desarrollado métodos matemáticos y estadísticos que tienen como objeto
realizar comprobaciones de fenómenos en estudio, tal es el caso de cruces
experimentales en Drosophila melanogaster.
Planteamiento del cruce entre hembras yellow-white (yw) y machos salvajes(y+w+)
Con La finalidad de demostrar fenómenos que difieren de los principios
Mendelianos, se realizó un cruce con 2 hembras yw y 5 machos salvajes
Las hembras son vírgenes con mutaciones en el cromosoma I sexual en el locus
0.0 (yellow) y 1.5 (white) siendo silvestres para los demás locus, y los machos
son salvajes o normales para todos los locus.
Las mutaciones yellow-white están ligadas al sexo por lo que se encontrará
segregación no independiente entre los genes yellow-white por estar físicamente
ligados (en el mismo cromosoma) y dominancia completa de los alelos salvajes
sobre los mutantes.
Se utilizaron mutantes de cepas específicas como hembras yellow-white y machos
salvajes, para cruces hasta la segunda generación filial, posteriormente los
resultados fueron analizados con base en un análisis cuantitativo y
cualitativo, basándose en pruebas estadísticas y utilizando la teoría como
basa para su análisis.
Objetivos
Objetivo general.-
- Plantear y realizar cruces experimentales con D. melanogaster, con la
finalidad de demostrar, interacciones génicas, herencia ligada al sexo,
ligamiento y recombinación.
Objetivos específicos.-
- Demostrar que las mutaciones yellow (y) y white (w), al estar ubicadas en
el mismo cromosoma, segregan de forma dependiente.
- Demostrar que las mutaciones (y) y (w), son caracteres ligados al sexo
- Demostrar la presencia de herencia cruzada
- Determinar los tipos de gametos posibles en cruces genéticos y calcular
las frecuencias gaméticas esperadas.
- Determinar si se presentan recombinantes y cual es su proporción
- Demostrar si los descendientes parentales son más numerosos que los
descendientes recombinantes
- Determinar frecuencia genotípicas y fenotípicas esperadas hasta la
segunda generación filial.
- Determinar si las descendencias esperadas en la F1 y F2
y comparar con las descendencias observadas.
- Verificar la validez de la hipótesis planteadas para la F1 y F2,
a través de la aplicación de la prueba chi cuadrado.
Hipótesis
Primera generación Filial (F1)
Al realizar el cruce experimental donde las hembras son yw homogaméticas y los
machos y+w+ heterogaméticos, cuyos genes para la mutación
yw son recesivas y están ubicados en el cromosoma I (sexual) X; es de esperarse
que en la primera generación filial, todos los machos expresen el fenotipo de
la madre (yw) y todas las hembras sean salvajes expresando el fenotipo del padre
(y+w+ ), evidenciando así herencia cruzada.
Segunda generación filial (F2)
Al realizar un segundo cruce (endocruce), entre individuos de la primera
generación filial cuyas hembras son homocigotas y los machos hemicigotos, para
cualquier carácter ligado al sexo, es de esperarse que ocurra segregación
dependiente.
En el cruce para los genes considerados "y" y "w", los
cuales se encuentran en el mismo cromosoma (X), es de esperarse ligamiento físico,
interacciones no alélicas y ligamiento al sexo, siendo más frecuentes estas
mutaciones (yw en los machos, así como también proporciones fenotípicas de
diferentes caracteres como Yellow-white (yw), salvajes (y+w+
),yellow (y w+ ) y white (y+ w).
Por encontrarse los locus 0.0 "y" y 1.5 "w" muy cercanos en
el mapa genético del cromosoma X, es de esperarse que la probabilidad de
recombinación sea mínima.
2. Materiales
Sustancias e instrumental
- Frascos de vidrio con tapones y medio de cultivo
- Frascos de vidrio vacíos con tapones
- Lupa estereoscópica
- Agujas de disección
- Frasco eterizador
- Cápsula de petri
- Tubo transportador
- Pincel fino de cerdas naturales
- Placas de porcelana
- Almohadilla de anime
- Eter dietílico
- Morgue ( frasco de vidrio con aceite de motor )
Biológicos
- Lineas mutantes de Drosophila melanogaster
- Dos (2) hembras vírgenes yellow-white
- Cinco (5) machos salvajes
Descripcion y designacion de las lineas mutantes
y : yellow ( I-0.0 )- cuerpo
Origen : espontáneo
Descubrió : E. Wallace
Fenotipo : cuerpo amarillo, pelos y cerdas café con puntas amarillas. Las setas
y las partes bucales de la larva son café, distinguibles del café oscuro del
tipo silvestre.
w : white ( I-1.5 ) - ojos
Origen: espontáneo
Descubrió: Morgan
Fenotipo: ojos color blanco puro. Los ocelos, la cubierta de los testículos de
adultos y los tubos de Malpighi de las larvas son incoloros. Los alelos de tipo
silvestre no dominan completa sobre white, w/+ tiene menos pigmento rojo que
+/+.
3. Método
Para llevar a cabo estudios experimentales con Drosophila melanogaster se
utilizaron dos (2) hembras vírgenes yellow-white y cinco (5) machos con el
fenotipo salvaje, observando con detenimiento las características de estas
moscas al presentar estas mutaciones. Para observarlas se utilizó la técnica
del blanqueo, que permite narcotizar al grupo de moscas de un cultivo
determinado para observarlas mientras se encuentran dormidas.
Procedimiento para narcotizar y transportar Drosophila melanogaster.
1.- En un frasco limpio y vacío con un tapón de algodón previamente
impregnado con 5 ó 6 gotas de éter dietílico, se esperan 2 minutos mientras
se formaba una atmósfera de éter en el interior del mismo, construyéndose así
el frasco eterizador.
2.- Se golpeaba firmemente 2 ó 3 veces el frasco de cultivo, (tomando en cuenta
las condiciones del cultivo) sobre una lámina de anime, de manera que las
moscas pasaran a la parte inferior del frasco. Este paso se realizó con mucho
cuidado a fin de evitar que el frasco se rompa o que las moscas se precipiten
contra el medio y queden pegadas a él, lo que ocasionaría su muerte.
3.- Inmediatamente y en forma rápida se procedió a destapar ambos frascos
colocándolos boca a boca ubicando el eterizador en la parte superior. Los
tapones de los frascos debían siempre estar agarrados por el responsable del
blanqueo para evitar la contaminación de los mismos.
4.- Se invirtió la posición de los frascos, haciendo que el frasco eterizador
quedara en la parte que hace contacto con el anime. Se golpea suavemente unas
dos o tres veces de manera que todas las moscas del medio de cultivo pasaran al
frasco eterizador.
5.- Se tapaban inmediatamente los dos frascos con sus respectivos tapones, y se
esperaban unos segundos a que las moscas se durmieran para empezar a
observarlas.
6.- Con ayuda de un pincel fino se transportaba y manipulaba a las moscas del
frasco eterizador a las lupas, láminas o cápsula narcotizantes.
7.- Una vez dormidas se transportaron a la baldosa y se observaron a la lupa, si
se evidenciaba que las moscas estaban despertando, se utilizaba una cápsula de
petri con un pedazo de gasa con unas gotas de éter para tapar el área donde se
encontraban las moscas y volverlas a dormir.
Eliminación de moscas: Si se desea transportar algunas moscas que quedaron
en el cultivo, se utilizaba el transportador, que son tubos de vidrio con
extremo en bisel y el otro conectado a una manguera, entre la manguera y la
boquilla se coloca una gasa que impida el paso de moscas, este transportador
permitía succionar las moscas y mantenerlas en un sitio determinado cerrando el
extremo en bisel del transportador, para posteriormente; por un lado del tapón
del cultivo insertarlas sin necesidad de abrir el frasco del cultivo, o de
sacarlas sin necesidad de realizar un nuevo blanqueo.
Selección de hembras vírgenes
Para ello existen tres métodos diferentes:
a.- Colectas a partir de imagos: este se da en un ciclo de diez días, el primer
día se siembra la línea de moscas, el quinto se retira a los progenitores para
evitar que se confundan con la progenie; luego el décimo día se eliminan las
moscas que hayan emergido durante la noche. Se procede a separar hembras y
machos, se colocan las primeras en medio fresco y se elimina a los machos
b.- Colecta a partir de larvas del tercer estadio: para ello se recurre a la
observación de las gónadas larvarias (que son de distinto tamaño en ambos
sexos) utilizando un microscopio de disección a 4x o 10x. Una vez colectadas
las hembras se colocarán en frascos con medio fresco para que completen su
desarrollo.
c.- Colecta a partir de pupas: Ya que el sexo puede determinarse si se examina
la superficie ventral de esta con ayuda de un microscopio de disección. En las
pupas machos () se distingue los peines sexuales, lo que facilita este método.
Cabe mencionar que este fue el método utilizado por la profesora para la
colecta de hembras vírgenes, las cuales fueron entregadas a cada equipo de
trabajo para su estudio y experimentación.
Procedimiento para el cruce experimental
A.- Montaje del cruce P1 x P1:
Para este primer cruce se colocaron en un frasco con medio de cultivo 2 hembras
vírgenes (yw) y 5 machos salvajes, estas moscas constituyeron nuestra primera
generación parental. Al cabo de 8 días, se eliminaron los padres; encontrándose
muchas larvas que se constituirían en las moscas de la primera generación
filial, se examinó meticulosamente el fenotipo de cada una, realizándose el
primer conteo de machos y hembras.
B.- Montaje del Endocruce F1 x F1:
Se tomaron 8 hembras héterocigotas en representación de la primera generación
filial, y se cruzaron con 16 machos hemicigotos en representación de la primera
generación filial, se transportaron a un nuevo medio de cultivo, y se identificó
fecha, características y tipo de cruce realizado. Al cabo de ocho días se
retiraron los padres, comprobando que existían suficientes larvas y pupas en el
frasco, el día 16 luego de montado el endocruce se realizó el primer conteo de
la segunda generación filial, determinando los fenotipos y sexos de las moscas
adultas emergidas en este endocruce, a los 8 días posteriores se realizó el
segundo conteo, determinando los mismos elementos.
4. Resultados Y Discusión
Después de realizar las cruces en el laboratorio se obtuvieron los
siguientes resultados:
Primera generación filial (F1)
Cruce teórico
yw x y+w+
(2 hembras) (5 machos)
Designación:
y: yellow (I- 0.0) - cuerpo
w: white (I- 1.5) - ojos
P1:
Cuadro I: Fenotipos observados en la Primera eneración filial (F1),entre
machos salvajes y hembras mutantes "yw"
X2 (experimental ) = 1,52
X2 (experimental ) = 4,76
X2(crítico ) = 7,815
Se aceptan todas las hipótesis establecidas para la segunda generación
filial
Análisis y discusión de los resultados para F2
Al realizar el endocruce entre los individuos obtenidos en la F1 tenemos
que se encontraron sólo cuatro (4) productos meióticos o fenotipos de los
cuales dos de éstos eran iguales a sus padres y los otros dos eran
"y" y "w" que eran los recombinantes. Si se considera el
valor de la fracción recombinante r= 0,015 resulta bajo en comparación con el
valor de la fracción parental p= 0,985.
Al respecto puede decirse que la fracción recombinante representa 1,5% este
indica que la distancia entre el locus en donde se encuentra ubicada la mutación
"y" se haya bastante cercana de donde está ubicada la mutación
"w", básicamente es una distancia entre 0,0 y 1,5 .Estos resultados
corresponden con los estudios de Sturtevant (citado es Suzuki, D et al, 1995, p.
129) donde propone que "con forme mayor es la distancia entre genes
ligados, mayor es la probabilidad de que ocurra un entrecruzamiento entre cromátidas
no hermanas en la zona que separa estos genes y, por lo tanto, mayor la proporción
de recombinantes que se produce ".
El anterior estudio permite entender que en un cruce entre genes de loci tan
cercanos genera un bajo porcentaje de individuos recombinantes tal y como se
aprecia en la tabla respectiva, donde los productos meióticos recombinantes,
son mínimos y en algunos casos no aparecen, cabe destacar que al aumentar la
población, es posible que aumente el número de recombinantes.
Al comparar el número de individuos parentales y recombinantes esperados se
encuentra que en cuanto a fenotipos aparecen en igual cantidad sin embargo al
analizar los valores entre hembras y machos de cada fenotipo se tiene que los
parentales aparecen en mayor cantidad que los recombinantes esto se deba a que
el valor de la fracción recombinante y al hecho de que en Drosophila
melanogaster el macho no recombina
La prueba Chi cuadrado indica que los valores experimentales tanto para machos
como para hembras son menores que el valor crítico de la tabla lo que indica
que se aceptaron las hipótesis para la segunda generación filial.
En cuanto a los genes "y" y "w", ambos se ubican en un mismo
cromosoma (I sexual) por lo tanto existe ligamiento físico entre ambos y por
consiguiente segregan de forma no independiente.
Estos resultados coinciden con los de Morgan, que estableció que "una
frecuencia de recombinante significativamente inferior al 50% demuestra que los
genes están ligados, por lo tanto también segregan de forma dependiente
5. Conclusiones
Se reportó la existencia herencia ligada al sexo en la F1 debido
que los machos mostraron todos el fenotipo de la madre "y" y
"w" mientras que las hembras resultaron ser todas salvajes, lo que
indica que se trata de una herencia cruzada.
Las mutaciones "y" y "w" están ligadas físicamente por
encontrarse las dos ubicadas en el cromosoma I (sexual x ) por lo tanto existe
una una segregación no independiente.
La cantidad de individuos parentales resulta ser mayor que el número de
recombinantes, debido a la poca distancia entre los genes ligados lo cual se
evidencia en una baja fracción recombinante de los gametos femeninos.
Se demostró la dominancia completa de los alelos salvajes sobre los alelos
mutantes "y" y "w"
6. Bibliografía
Carrera,S. y Rueda,I.(1995).Guia de laboratorio de Genética General. Trabajo
no publicado. Instituto Pedagógico de Caracas, Departamento de Biología y Química.
Cátedra de Genética General.
Griffith,A; Miller, J; Suzuki, D; Lewontn, R. y Gelbart, W.(1995). Genética
Editorial McGraw-Hill.
Karp, G(1987). Biología Celular, Editorial Mc Graw -Hill, Mexico
Puertas,M.(1993). Genética. Fundamentos y Perspectivas.Editorial McGraw-Hill.
Ramos,P.(1993). Manual de Laboratorio de Genética.
Strickberger, M (1982). Genética Edit. Omega, Barcelona, España,
Trabajo enviado por:
Ceballos Claudia