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El glucógeno representa la principal forma de almacenamiento decarbohidratos
tanto en animales como en las plantas. Cuando existe una disminuciónsignificativa
de glucosa en sangre, el glucógeno es degradado por medio de unaserie de
enzimas para cubrir las necesidades energéticas de nuestro organismo.Las
glucogenosis son enfermedades en donde existen deficiencias congénitas dela
mayoría de las enzimas relacionadas con el metabolismo del glucógeno, endonde
los órganos más afectados son: el hígado y el músculo esquelético. Los signos y síntomas clínicos más característicos son:
hepatomegalia,hipoglucemia, osteoporosis, entre otros y en ocasiones son débiles
y pocoaparentes. Existen diversas pruebas de laboratorio para realizar un diagnósticoespecífico. Palabras clave: Glucógeno, glucostato, enzimas, cascada amplificadora de degradación deglucógeno,
glucogenosis. El glucógeno es la forma principal de almacenaje
decarbohidratos en los animales, se encuentra en proporción mayor en el hígado(hasta
6%) y en el músculo, donde rara vez excede de 1%. Sin embargo, debido asu masa
mayor, el músculo almacena tres a cuatro veces la cantidad de glucógenoque
tiene el hígado como reserva. Al igual que el almidón, es un polímeroramificado
de alfa-glucosa .(9) En las células hepáticas, el glucógeno aparece en forma
degrandes gránulos, constituidos por agrupaciones de simples moléculas,
muyramificadas, por lo que tiene un peso molecular muy elevado. A semejanza de
laamilopectina, el glucógeno es un polisacárido de la D-glucosa con enlaces
alfa1-4, sin embargo, está más ramificado, y su molécula es más reducida que
laamilopectina; las ramificaciones aparecen cada 8 a 12 residuos de glucosa. El glucógeno puede aislarse de los tejidos animales digiriéndoloscon
disoluciones calientes de KOH en las que los enlaces no reductores alfa 1-4y
alfa 1-6 son estables. (5) Importancia Biomédica del Glucógeno: La función del glucógeno muscular es actuar como una
fuentede fácil disponibilidad de unidades de hexosa para la glucólisis dentro
delpropio músculo. El glucógeno hepático sirve en gran parte para
exportarunidades de hexosa para la conservación de la glucosa sanguínea, en
particularentre comidas. Después de 12 a 18 horas de ayuno, el hígado casi agota
sureserva de glucógeno. El glucógeno muscular sólo disminuye de
manerasignificativa después de ejercicio vigoroso prolongado. Puede inducirse
unalmacenaje mayor de glucógeno muscular con dietas ricas en carbohidratos
despuésde la depleción por el ejercicio. Las "enfermedades por
almacenamiento deglucógeno" son un grupo de trastornos hereditarios que se
caracterizan pormovilización deficiente del glucógeno y depósito de formas
anormales delmismo, conduciendo a debilidad muscular e inclusive muerte. (9). Molécula de Glucógeno:
(9) Murray, Robert K., Granner, Daryl K., Mayes, Peter,
A.,Rodwell, Víctor W.F. "Bioquímica de Harper". 1992.
14a.edición. Editorial: El Manual Moderno. Página 132 1. Metabolismo Bioquímico del Glucógeno 1.1. Digestión de Almidón y Glucógeno: En los animales, la digestión del almidón y del glucógenoempieza
en la boca, con la acción de la alfa-amilasa que se secreta en lasaliva. Esta
enzima rompe con los enlaces internos alfa 1-4 de ambos polímeros.En el
intestino, la digestión continúa, facilitada por la alfa- amilasasecretada por
el páncreas. Esta enzima degrada la amilosa a maltosa y un pocode glucosa. Sin
embargo, solo degrada parcialmente la amilopectina y el glucógeno,porque no es
capaz de romper los enlaces alfa 1,6 que se encuentran en lospuntos de
ramificación. El producto de la digestión completa de laamilopectina o del
glucógeno por la alfa-amilasa se denomina dextrina límite,para
continuar su degradación es necesaria la acción de una
"enzimadesramificante", la alfa 1-6 glucosidasa (también llamada
isomaltasa).Esta acción expone un nuevo grupo de ramificaciones con enlaces
alfa 1-4, quepueden ser atacadas por la alfa-amilasa, hasta alcanzar una nueva
serie deramificaciones con enlaces alfa 1-6. El resultado final de la acción secuencial de estas
dosenzimas es la degradación completa del almidón o glucógeno a maltosa y
algode glucosa. La maltosa se rompe hidrolíticamente por la maltasa, dando 2
moléculasde glucosa, que se absorbe a continuación al torrente circulatorio y
setransporta a los diversos tejidos para su utilización. (7)
(7) Mathews, Christopher K. , Van Holde, K.E. "Bioquímica".1998.
1a. edición. Editorial: Mc Graw Hill –Interamericana. Madrid, España.Página
522. 1.2. Movilización del Glucógeno: Las principales reservas de glucógeno de los vertebrados
seencuentran en el músculo esquelético y en el hígado. La degradación de
estasreservas en energía utilizable, o movilización del glucógeno, requiere
lasrupturas fosforolíticas secuenciales de los enlaces alfa 1-4, catalizadas
porla glucógeno fosforilasa. En las plantas, el almidón se moviliza de
manerasimilar por la acción de la fosforilasa del almidón. Ambas reacciones
liberanglucosa 1- fosfato a partir de los extremos no reductores del polímero
deglucosa. La reacción de ruptura está ligeramente desfavorecida en
condicionesestándar pero las concentraciones intracelulares relativamente
elevadas defosfato inorgánico hacen que esta reacción opere in vivo
casiexclusivamente en la dirección de degradación, en vez de en la dirección
de síntesis. Al igual que la alfa-amilasa, las fosforilasas no son
capacesde romper más allá de los puntos de ramificación alfa 1-6, de hecho,
laruptura se detiene a los cuatro residuos de glucosa de un punto de ramificación.El
proceso desramificador requiere la acción de una segunda enzima
llamada"desramificante" (alfa1-4 glucantransferasa), la cual cataliza
dosreacciones. En primer lugar, está la actividad transferasa, en la que la
enzimaelimina tres de los residuos de glucosa restantes y transfiere este trisacáridointacto
al extremo de alguna ramificación externa. A continuación, el residuo de glucosa que queda unido aún
ala cadena por un enlace alfa 1-6 se rompe por la actividad alfa
1-6-glucosidasa,que posee la misma enzima desramificadora. Ello da lugar a una
molécula deglucosa libre y una ramificación de tres residuos de glucosa con
enlaces alfa1-4, esta ramificación que ha quedado ahora expuesta puede ser
atacada por lafosforilasa. El resultado final de la acción de estas dos enzimas
es ladegradación completa del glucógeno a glucosa 1- fosfato (el producto
final dela glucosa). La importancia de almacenar energía de los hidratos
decarbono en forma de un polímero altamente ramificado puede radicar en
lanecesidad del animal de generar energía de manera muy rápida, tras los estímulosapropiados.
La glucógeno fosforilasa ataca los enlaces exoglucosídicos, esdecir, rompe de
manera secuencial a partir de los extremos no reductores.Cuantos más extremos
de este tipo existen en un polímero con mayor rapidezpuede movilizarse. Para metabolizarse mediante la glucólisis, la glucosa
1-fosfato producida por la acción de la fosforilasa debe convertirse en
glucosa6-fosfato. Esta isomerización la lleva a cabo la fosfoglucomutasa. Desde
elpunto de vista de su mecanismo, esta reacción es similar a la de
lafosfoglicerato mutasa, excepto que en la fosfoglucomutasa hay una fosfoserina
envez de una fosfohistidina en la enzima que reacciona con el sustrato. La serina que lleva el grupo fosfato es
excepcionalmentereactiva, como indica el hecho de que la fosfoglucomutasa, como
la quimotripsinay otras proteasas de serina, se inhibe de forma irreversible por
eldiisopropilfluorofosfato. Ambos procesos dan lugar a formas fosforiladas de
glucosa,queno pueden salir de las células hepáticas. La conversión de glucosa
libre serealiza mediante la acción de la glucosa –6-fosfatasa, que hidroliza
laglucosa-6.fosfato a glucosa y ortofosfato. Esta enzima está presente tambiénen
el riñón y en el intestino. En cambio, el glucógeno muscular se
utilizaprincipalmente como fuente de glucosa-6-fosfato para el catabolismo en
las célulasmusculares. En consecuencia, en el músculo no hay
glucosa-6-fosfatasa,como tampoco la hay en el cerebro, que depende casi
exclusivamente de la glucosade la sangre como principal fuente de energía. Ello
garantiza que laglucosa-6-fosfato formada a partir del glucógeno no difunda
hacia el exteriorde estas células, puesto que, como se ha indicado antes, los
azúcares fosfatono atraviesan con facilidad las membranas celulares.(7) 1.3 Síntesis del Glucógeno Hepático:
(6) Lynch,M.J., Rápale, S.S., Mellor, L.D., Spare,
P.D.,Inwood, M.J.H. "Métodos de Laboratorio" 1991. Tercera
edición.Editorial: Interamericana, México,D.F. Página 554 La síntesis de glucógeno tiene lugar durante la
faseposprandial de absorción, cuando la concentración de glucosa en la vena
portaes superior a 150 mg/100ml, y en general cerca de 180mg/100ml durante la
absorciónactiva. Se cree que no hay barrera para la entrada libre de glucosa a
loshepatocitos; durante dicha fase de absorción, entran pues a las células del
hígadograndes cantidades de glucosa. Este fenómeno inicia la síntesis de la
enzimahepática específica de la fosforilación de glucosa llamada glucocinasa.
Lomismo hace la insulina, en tanto que el ayuno o la falta de insulina detienen
lasíntesis de glucocinasa. Sin embargo, la insulina desencadena un fenómeno
decompetición por parte de los músculos estriados, pues acelera la entrada
deglucosa a las células de éstos, donde interviene en la fabricación de glucógeno.Es
probable que, mientras se sintetiza glucocinasa, la hexocinasa inespecíficafosforila
la glucosa en el hígado. Pero el papel en conjunto desempeñado por la hexocinasa
esmucho menor que el de la glucocinasa. Ambas enzimas transfieren fosfato del
ATPal carbono 6 de la glucosa, pero el producto final (glucosa 6-fosfato) inhibe
lahexocinasa. Mientras dura la absorción, la elevada cantidad de
glucosasignifica un alto nivel de glucocinasa, que forma bastante glucosa
6-fosfatopara invertir el equilibrio habitual entre glucosa-1-fosfato
yglucosa-6-fosfato, normalmente de 19 a 1, que corresponde a la
enzimafosfoglucomutasa. Cuando se ha formado suficiente glucosa 6-fosfato
parainvertir este ingrediente, se inicia la glucogénesis, apareciendo
glucosa1-fosfato. Luego la enzima transferasa de uridilo une el trifosfato
deuridina a la glucosa-1-fosfato, formando difosfato de uridina y glucosa
(UDPG).La unidad glucosilo del UDPG pasa enseguida al glucógeno, al que se une
por unenlace alfa-1-4 por acción de la enzima sintetasa de glucógeno (llamada
tambiéntransglucosilasa UDPG-glucógeno). En particular, la sintetasa de glucógeno se activa
pordesfosforilación, mientras que ocurre lo contrario en el caso de
lafosforilasa. Tal vez existan relaciones mutuas entre la fosforilación
ydesfosforilación de estas dos enzimas, de manera que al activarse una,
seinactiva otra, y viceversa. La activación de sintetasa de glucógeno
aumentapor efecto de la insulina. La sintetasa de glucógeno fija unidades de glucosilo a
lasramas externas del glucógeno, mediante enlaces 1,4 únicamente. Después de
añadirde esta manera de 7 a 21 unidades de glucosilo, otra enzima, llamada
"deramificación" (transglucosidasa de amilo 1, 4, 1,6) transfiere
algunas deestas unidades y las dispone como ramificaciones, mediante enlaces 1,6
sobre lamisma cadena o sobre otra. De esta manera, se obtiene una molécula
compactaramificada; de no ser así, se obtendría una forma alargada,
desparramada,parecida a la de un sauce llorón. Sin embargo, Hers (1964) señala que en el organismo
intactolas concentraciones relativas de fosfato inorgánico y de
glucosa-1-fosfato deglucosa son tales que la fosforilasa sólo desdobla el glucógeno,
y su funciónde síntesis se traduce mas bien por remodelado de la molécula. 2. Catabolismo del Glucógeno (glucogenólisis): La glucogenólisis aumenta en el músculo varios cientos
deveces inmediatamente después del comienzo de la contracción. Esto comprende
laactivación rápida de la fosforilasa causada por la activación rápida de
lafosforilasa cinasa por el calcio, la misma señal que inicia la contracción.
Lafosforilasa cinasa muscular tiene cuatro tipos de subunidades: alfa, beta
gammay delta, en una estructura representada como (alfa-beta gamma-delta). Las subunidades alfa y beta contienen residuos de serina
queson fosforilados por la proteincinasa dependiente de AMPc. La subunidad
betafija 4 iones calcio y es idéntica a la proteína fijadora de calcio, calmodulina.La
fijación del calcio activa el sitio catalítico de la subunidad gamma entanto
que la molécula permanece en la configuración b desfosforilada.Sin
embargo, la forma a fosforilada sólo es activada en formatotal en
presencia de calcio. En un hecho significativo que la calmodulina seaanáloga en
estructura a la TpC, la proteína fijadora de calcio en el músculo.Una segunda
molécula de calmodulina o de TpC puede interactuar con lafosforilasa cinasa,
aumentando la activación. Por lo tanto la activación de lacontracción
muscular y de la glucogenólisis son realizadas por la misma proteínafijadora
de calcio, que asegura su sincronización (9). Las enzimas que participan en la glucogenólisis son: 2.1 a) Fosforilasa: Es la enzima más importante
parael desdoblamiento del glucógeno. Rompe el enlace 1,4 de la unidad de
glucosilodel extremo de una rama o cadena de glucógeno, y cataliza simultáneamente
latransferencia del glucosilo liberado a un fosfato inorgánico. De esta
manera,la fosforilasa puede desdoblar casi la tercera parte de la molécula de
glucógenoen glucosa 1-fosfato. Lo que queda de la molécula de glucógeno después
de quela fosforilasa ha ejercido su efecto máximo se llama "dextrina límite". La fosforilasa hepática se activa por transfosforilación(del
ATP), debida a la enzima cinasa de desfosfofosforilasa, en presencia demagnesio.
Esta activación es acelerada varias veces por el monofosfato cíclicode
adenosina (AMP, o fosfato de 3,5-ribosa-adenina cíclica). El AMP se forma
apartir del ATP por efecto de la enzima ciclasa de adenilo, que se encuentra
enlas membranas celulares. El glucágon y la adrenalina triplican la formación
deAMP, por lo tanto, activan así la fosforilasa hepática, lo que explica
supotente efecto glucogenolítico. 2.2. b) Fosforilasa del Músculo: Esta enzima
difierede la fosforilasa hepática por varias razones, principalmente porque
existe endos formas, las variedades a y b. La
fosforilasa adel músculo (P.M. 495 000) es un dímero de b,
y contiene cuatrounidades de fosfato de piridoxal por molécula, en tanto que la
variedad bsólo contiene dos. Las dos variedades presentan transformaciones mutuas. En el músculoen
reposo predomina ampliamente la fosforilasa b; se activa
yconvierte en fosforilasa a por efecto de la cinasa de fosforilasa
b,activada a su vez por el AMP cíclico. Puesto que la adrenalina
(pero no el glucágon)aumenta considerablemente la formación de la AMP cíclico
en el músculo, estahormona aumenta la actividad de las fosforilasas del músculo
e hígado,mientras que la acción del glucágon sólo se ejerce sobre el hígado. En reposo, el AMP cíclico del músculo no basta para
activarla fosforilasa, pero el ejercicio muscular y la anaerobiosis
probablementeaumentan localmente la concentración del adenilato cíclico. 2.3 Enzima de desramificación (glucosidasa de
1,6–amilo): Puesto que la fosforilasa sólo ataca los enlaces 1,4 glucosídicos,deja
de actuar cuando llega a un punto de ramificación. Cori y Larner
(1951)dedujeron que la fosforólisis de las principales cadenas externas se
detiene avarias unidades glucosílicas de distancia de un punto de ramificación;
pero enel caso de las ramas laterales, prosigue hasta que sólo queda la unidad
deglucosilo fijada por el enlace 1,6. La molécula de glucógeno"deshojada"
o podada por la fosforilasa se llama "dextrina límite". En este punto, la enzima de desramificación ataca el
enlace1,6 en cuestión, liberando unas moléculas de glucosa por cada punto
deramificación, lo que permite que vuelva a actuar la fosforilasa. En teoríacuando
menos, estas intervenciones sucesivas de fosforilasa y enzima dedesramificación
pueden llevar el glucógeno al estado de cadena basalsolamente, lo que se podría
llamar el tronco; se puede producir así de 92 a93% de glucosa 1-.fosfato y de 7
a 8% de glucosa libre. 2.4 Glucotranferasa de oligo 1,4 --------1,4: Walker y Whelan ya sospechaban la presencia de esta
enzimacomo contaminante en los preparados de glucosidasa de 1-6 amilo. En
diversos análisisefectuados se obtuvieron resultados que hasta la fecha
sugieren que la acciónde la fosforilasa sobre las cadenas terminales se detiene
a cuatro unidades deglucosilo de distancia de un punto de ramificación. En esta
etapa (dextrina límite),la mayor parte de las cadenas externas
"desprendidas" de la moléculaparecen formadas por cuatro unidades
alfa- 1,4-glucosilo, a partir de un puntode ramificación. Se cree que la
glucotransferasa de oligo- 1,4 ---------1,4,pasa tres de estas unidades al
extremo de otra cadena; por consiguiente, lafosforilasa puede volver a actuar
sobre la cadena, ya más larga, y la enzima dedesramificación puede atacar el
enlace 1,6 en el punto de ramificación. 2.5 Alfa amilasas: Olivarría y Torres (1962) demostraron que la alfa-amilasadel
hígado podía atacar el glucógeno mediante: 1) Producción de oligosacáridosde
cadena recta, como maltotriosa y maltotetrosa, a partir de las ramas externasdel
glucógeno, y 2) Liberación de sacáridos ramificados y de maltosa, desdeel
interior de la molécula. Existen varias maltasas (glucosidasas alfa 1,4)para
transformar estos productos en glucosa. Sin embargo, todavía se ignora
laimportancia de la vía alfa-amilasa-oligosacárido maltasa en el catabolismo
delglucógeno. 2.6 Glucógeno de lisosomas: Los lisosomas poseen un conjunto de enzimas capaces
dehidrolizar prácticamente cualquier componente del citoplasma que
contienenentre otras, fosfatasa ácida, RNAasa, DNAasa, catepsina,
beta-glucoronidasa,sulfatasa de arilo, beta-N-acetilglucosaminidasa,
beta-galactosidasa yalfa-1,4(glucosidasa). La función de esta última enzima en el metabolismo
celularnormal no se conoce todavía, pero la falta de maltasa ácida de
lisosomas en laenfermedad de Pompe tiene como consecuencia el almacenamiento de
glucógeno enacúmulos limitados por membranas (lisosomas). (6) 3. Cascada amplificadora de la degradacióndel
glucógeno, estimulada por adrenalina: Este proceso se inicia cuando la adrenalina estimula
ladegradación del glucógeno en el hígado para convertirse a glucosa,
originandouna serie de reacciones de amplificación (cascada amplificadora), con
lo cualse eleva la concentración de glucosa sanguínea. El mecanismo se lleva a
cabocomo sigue:
(5) Lehninger,Albert L. "Bioquímica. Las
BasesMoleculares de la Estructura y Función Celular". 1991. 2da. Edición.Editorial:
Ediciones Omega S,A. Barcelona. Página 824 La adrenalina que llega a la superficie de la célula hepáticaen
una concentración de 10-8 a 10-10 M, se une a los
centrosreceptores específicos de la adrenalina de la superficie exterior de
lamembrana de las células hepáticas. Se cree que esta unión provoca un
cambiode conformación local en la membrana que origina la activación de
laadenilato-ciclasa localizada sobre la superficie interior de la
membranacelular. La forma activa de la adenilato-ciclasa convierte al ATP en AMP
cíclico,que puede llegar hasta una concentración cumbre de 10-6 M
en elinterior celular. El AMP cíclico así formado se une entonces a la
subunidadreguladora de la proteína-quinasa, liberando a su subunidad catalítica
en unaforma activa. La subunidad cataliza a continuación, la fosforilación de
laforma inactiva de la fosforilasa-quinasa a expensas del ATP, para producir
lafosforilasa-quinasa activa. Esta enzima, que requiere de calcio para
suactividad, cataliza entonces la fosforilación de la fosforilasa binactiva
a expensas del ATP, rindiendo fosforilasa a activa, lacual, a su
vez, provoca la degradación catalítica del glucógeno aglucosa-1-fosfato a
partir de la cual, se forma glucosa 6-fosfato y después, laglucosa libre de la
sangre. Cada una de las etapas de esta cascada es catalítica,y su conjunto
acaba en una gran amplificación de la señal que ingresa, estoes, en la unión
a la superficie del hepatocito de un número relativamentepequeño de moléculas
de adrenalina. A pesar de que la cascada consta de muchasetapas de unas enzimas
actuando sobre otros, puede alcanzar su máxima actividaden cuestión de
segundos. La adrenalina no sólo estimula la degradación deglucógeno, sino que
también inhibe la síntesis del mismo en el hígado,digiriendo así todos los
restos de glucosa disponibles y sus precursores haciala producción de glucosa
libre. La fijación de la adrenalina a la célula hepática y
lasubsiguiente formación de AMP cíclico promueve la fosforilación por la
proteína-quinasade la forma activa, o de desfosfo, de la glucógeno-sintasa,
transformándola enla forma inactiva fosforilada. Seis restos de serina de la
molécula de glucógeno-sintasase fosforilan a expensas del ATP. Así, la
inhibición de la glucógeno-sintasase verifica por una cadena de fenómenos
"disparados" o desencadenadospor el mismo estímulo que provoca la
aceleración de la degradación de glucógenoa glucosa sanguínea. Mientras se
secreta adrenalina a la sangre por parte de lamédula suprarrenal, el sistema
hepático de la adenilato-ciclasa permaneceactivado, manteniendo el AMP cíclico
a gran concentración. Sin embargo, encuanto la secreción de adrenalina, ésta
de detiene la adrenalina unida a lamembrana de la célula se desliga. Entonces
ya no se forma AMP cíclico, y elrestante es destruido por la fosfodiesterasa.
Inmediatamente las subunidades dela proteína-quinasa se reasocian formando un
complejo que no tiene actividadcatalítica. La forma fosforilada de la
fosforilasa-quinasa experimentadesfosforilación, lo mismo que la propia
fosforilasa a, por laacción de la fosforilasa-fosfatasa. De esta
suerte el sistema glucogenolíticoes devuelto a su estado normal de reposo;
simultáneamente, la glucógeno-sintasaes reactivada por desfosforilación.
Aparte de su actividad en el hígado, laadrenalina provoca la degradación de
glucógeno en el músculo esquelético,con formación de lactato, gracias a la
estimulación de la glucógeno-fosforilasavía AMP cíclico. La adrenalina también estimula una lipasa de las célulasadiposas
que degrada escindiendo los triglicéridos, liberando ácidos grasosligados a la
seroalbúmina. Este efecto se verifica por estimulación de laadenilato-ciclasa
y por formación de la proteína-quinasa activa, la cual,fosforila al parecer a
un precursor inactiva de la lipasa activa de los triglicéridos.Por otra parte,
los característicos efectos de la adrenalina sobre el ritmo yel rendimiento
cardiacos son mediados por receptores catecolamínicos específicos,así como
por la formación de AMP cíclico. Sin embargo, el glucógeno delcorazón no se
convierte en glucosa sanguínea, sino lactato. El músculocardiaco y el esquelético
carecen de glucosa-6-fosfatasa. 4. Funciones de las reservas de glucógenoen
el músculo y el hígado: El glucógeno constituye la principal fuente de energía
parala contracción del músculo esquelético. Dado que el hígado obtiene la
mayorparte de su energía metabólica de la oxidación de los ácidos grasos, el
glucógenohepático tiene una función muy distinta, como fuente de glucosa
sanguínea quese transporta a otros tejidos para su catabolismo. El hígado actúa fundamentalmente como
un"glucostato", sensor de las concentraciones de glucosa sanguínea
queajusta en función de ello la síntesis y degradación de glucógeno; gran
partede esta regulación comporta el control de la glucógeno sintasa y
lafosforilasa. Para cumplir esta función, el hígado contiene unas reservas
deglucógeno relativamente elevadas, desde un 2 a un 8% del peso del órgano.
Enel hígado, la velocidad máxima de síntesis y degradación de glucógeno
sonaproximadamente iguales, mientras que en el músculo la velocidad máxima
deglucogenólisis supera a la síntesis de glucógeno en unas 300 veces. Aunque
laenzimología de la síntesis y degradación del glucógeno es semejante en el
hígadoy el músculo, el control endocrino del hígado es bastante diferente.
Lasenzimas difieren también estructuralmente. (7) 5. Fisiopatologías del metabolismo
delglucógeno: Las enfermedades relacionadas con el metabolismo del glucógenose
denominan glucogenosis. Se han descrito deficiencias congénitas de
lamayoría de las enzimas o transportadores del metabolismo de glucógeno. En
elcaso de la fosforilasa, se han descrito deficiencias que afectan a la enzima
hepáticao muscular ya que se trata de proteínas diferentes. Además, cuando
son varioslos polipéptidos que forman una enzima , cada subunidad puede estar
afectadaespecíficamente. Ello explica la existencia de formas ligadas al
cromosoma X yuna forma autosómica de deficiencia de fosforilasa b
quinasa. En1954, Cori inició la numeración de estas enfermedades, de las que
actualmentese conocen hasta la IX. La multiplicidad de defectos que se han
descrito,demuestra que el glucógeno no es esencial para la vida. Por otra parte, está claro que las enfermedades debidas
aalteraciones enzimáticas diferentes pueden cursar con manifestaciones clínicassimilares.
Los órganos más afectados por las alteraciones de las enzimas y elmetabolismo
del glucógeno son el hígado y el músculo esquelético, dado quees en ellos
donde se almacena en una mayor proporción. Si la deficiencia afectaa una enzima
hepática (glucogenosis tipos I, III, VI Y VIII) la sintomatologíaestá
relacionada con la aparición de hipoglucemia, debido a la incapacidad delhígado
para liberar glucosa a partir de glucógeno. Al mismo tiempo
aparecehepatomegalia y los hepatocitos adquieren una apariencia arbórea. También
escaracterístico que los pacientes no respondan a la administración de glucagón,como
hormona hiperglucemiante. Los signos y síntomas clínicos aparecennormalmente
en estos pacientes entre el mes y el año de vida y los máscaracterísticos
son: hipoglucemia, hepatomegalia, cara de muñeca, acidosis láctica,hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, pruebas hepáticas anormales yosteoporosis. Cuando la
deficiencia enzimática afecta al músculo (tipos V YVII), los síntomas clínicos
están relacionados con la incapacidad desuministrar combustible metabólico rápido
para la contracción muscular. Los síntomasson débiles y sólo son aparentes
en el joven al realizar ejercicios violentos.En otras formas de glucogenosis
(tipos II Y IV), los problemas estánrelacionados con el acúmulo de glucógeno
en un compartimiento subcelularanormal (tipo II) o con una estructura anormal
(tipo IV). (4,6,7,8,10) 5.1 Glucogenosis tipo I: Deficiencia de
glucosa6-fosfatasa (Enfermedad de von Gierke; glucogenosis hepatorrenal): Se da el nombre del investigador mencionado a esta
variedad,aunque no es seguro que el caso estudiado por Von Gierke (1929)
hayacorrespondido a este tipo. Los primeros en demostrar una deficiencia
deglucosa6-fosfatasa en estos enfermos fueron Cori y Cori en
1952.Todavía no se conoce la frecuencia exacta pero quizá el tipo I represente
casi25% de todos los casos de glucogenosis. La deficiencia se hereda con carácterautosómico
recesivo simple; o sea, los padres de los enfermos son heterocigotosy pueden
resultar afectados otros hermanos. (3,4,6) 5.1.1 Manifestaciones clínicas: Suele existir una gran hepatomegalia, especialmente en los niños,a
veces desde el nacimiento. En general, también hay hipertrofia de los riñones,aunque
como regla, queda enmascarada por hepatomegalia. Pueden presentarsesignos de
hipoglucemia grave en las primeras horas o días de la vida, o en épocamás
tardía; a veces no ocurren nunca. Otra manifestación inicialrelativamente
frecuente es una grave acidosis en las primeras horas o días. Alparecer,
algunas familias que presentan este trastorno tienden a manifestar síntomasde
hipoglucemia y otras no. Pero en general, los niños y lactantes conglucogenosis
de tipo I muestran una notable "resistencia" o"falta de
sensibilidad" a la hipoglucemia., incluso se llegó a decirque "se
acostumbraban a cifras bajas de glucosa en sangre". Quizá laexplicación
de esta observación sea que los cerebros de estos enfermosutilizan algún
substrato distinto de la glucosa. El crecimiento del pelo eslento, pero se
conservan las proporciones entre las distintas partes del cuerpoy el niño va
alcanzando con cierto retraso etapas normales del desarrrollo. Eltrastorno del
crecimiento se puede deber a la utilización de ácidos aminadospara la formación
de glucosa, pues la hipoglucemia constituye un estímulo casiconstante para la
gluconeogénesis. La hipoglucemia explica la frecuencia desudoración excesiva
(hipersuprarrenalismo), y puede dar lugar a unhipercorticosuprarrenalismo
ligero. Es probable que explique además latendencia habitual a la obesidad, más
notable en mejillas "cara de muñeca",mamas, nalgas y superficies
posteriores de brazos y muslos. Los xantomaspapulares amarillos anaranjados que
pueden aparecer sobre los miembros sonmanifestaciones secundarias de
hiperlipemia. Se ha querido explicar portrombopatía (Hers, 1964) una tendencia
relativamente frecuente a formación dehematomas, epistaxis, etc. No es raro un
cierto grado de anemia, que no se haexplicado satisfactoriamente; también
pueden presentarse bruscas crisis deacidosis graves y a veces mortales.
(3,4,6,8,10) 5.1.2 Datos de laboratorio: Después de un periodo de ayuno (de cuatro a seis
horas),estos pacientes suelen mostrar hipoglucemia pronunciada, con cifras sanguíneasde
glucosa verdadera entre 50 y 0 mg/100ml. Sintetizan y desdoblan normalmenteel
glucógeno, pero al no poder producir glucosa libre a partir
deglucosa-6-fosfato, 93% de su glucógeno hepático resulta inaprovechable para
elmantenimiento de la glucemia. Por la misma razón, la respuesta al
glucagon(0.02 a 0.1mg/kg de peso corporal) por vía intravenosa o intramuscular,
y a laadrenalina (30 microgramos ó 0.03ml de una dilución al 1 por 1000 por
kg) porvía subcutánea, falta por completo, o es menor que la normal (aumento
de 50%de la glucemia en ayunas en un plazo de 20 a 30 minutos). Sin embargo,
como laenzima de desramificación puede liberar de 7 a 8% del glucógeno
almacenadocomo glucosa libre, los pacientes con enfermedad de Von Gierke que
sealimentan bien y no llegan a sufrir periodos de ayuno pueden presentar
unarespuesta ligera o moderada en los estudios con glucagon o adrenalina.
Ambaspruebas producen un aumento considerable de lactato en sangre, pues la
glucosa6-fosfato debido a la glucogenólisis pasa a la vía glucolítica. Esta
producciónde lactato puede desencadenar la acidosis, descendiendo el pH plasmático
y elcontenido de bióxido de carbono hasta el punto de que se deba
administrarbicarbonato de sodio (2meq/kg). También aumenta el piruvato sanguíneo,
pero enmenor proporción. Es frecuente la hiperuricemia, y se ha visto que podíaproducir
en estos enfermos un cuadro de gota, atribuible a la menor depuraciónrenal de
ácido úrico a consecuencia de la cifra elevada de lactato en sangre.La ingestión
frecuente de alimentos tiende a mantener dentro de los límitesnormales los
niveles sanguíneos de lactato, piruvato y ácido úrico, pues enestas
condiciones la enzima de desramificación permite conservar cifras deglucemia
casi normales. Es habitual la hiperlipidemia. Los lípidos totalessuelen
encontrarse entre 0.8 y 2g/100ml, y pueden ser mucho más altos. Seelevan por
los ácidos grasos libres, triglicéridos y colesterol del plasma.Laaparición
brusca de acidosis peligrosa en estos pacientes, se debe al aumentode la
glucogenolisis, con utilización en el ciclo de Embden-Meyerhoff de laglucosa
6-fosfato resultante, que tiende a ocurrir en caso de inanición. Puedehaber
acetonemia y acetonuria en estas crisis acidóticas, o no. Al realizar un hemograma se encuentran las
plaquetasaumentadas.(2,6). 5.1.3 Pruebas especiales: Todas las observaciones antes mencionadas, son inespecíficas.Por
ejemplo, la falta de respuesta normal al glucágon o la adrenalina podríadeberse
al agotamiento del glucógeno hepático, o a una deficiencia defosforilasa o de
enzimas de desramificación.
5.1.4 Otras características: En la enfermedad de von Gierke , puede observarse
unarespuesta hiperglucémica exagerada, con normalización tardía, en las
pruebasde tolerancia a la glucosa. Muchas veces resulta bajo el fosfato inorgánico
delsuero, lo que junto, con la acidosis, podría explicar en parte la observaciónfrecuente
de una leve falta de osificación del esqueleto. Una gran infiltraciónde glucógeno
en las células epiteliales del túbulo renal (síndrome de tipoArman-Ebstein)
podría producir cierto grado de aminoaciduria inespecífica.(6). 5.1.5 Diagnóstico específico: Sólo se puede establecer por estudios enzimáticos
sobrecualquiera de los tres tejidos en los cuales existe
normalmenteglucosa-6-fosfatasa: hígado, riñón y mucosa del intestino delgado.
Con mucho,resulta preferible el hígado. Basta una punción biopsia bien hecha
en lamedición de la glucosa-6-fosfatasa, pero para un análisis completo se
requierecasi 1.0g de tejido. En condiciones ideales, debería estudiarse también
unabiopsia de músculo en todas las glucogenosis. Se quita el exceso de sangre
delas muestras tocándolas con un disco de papel filtro. Nunca debe ponerse
ensolución alguna una muestra de tejido destinada al estudio de glucógeno
oenzimas relacionadas; tampoco se debe lavar, ni siquiera en solución
salina.Lasmuestras de biopsia se colocan sin tardanza en un recipiente de vidrio
seco,limpio, hermético, y se congelan de inmediato con hielo seco o nitrógeno
líquido.En las muestras congeladas, es posible estudiar las enzimas varias
semanas omeses más tarde si existe el necesario, se pueden fijar las muestras
paraestudios de histoquímica y de microscopía electrónica; además, se
puedenrealizar cortes sobre tejido fresco, para el estudio de la glucosa. El hígadocontiene
de 5 a 10% de su peso húmedo de glucógeno, y esta sustancia noalcanza niveles
tan altos como en la dextrinosis límite. El constante estímulopara la
gluconeogénesis, incluyendo el desdoblamiento del glucógeno a lactato,quizá
explique la composición de glucógeno en hígado, a pesar de lahipoglucemia y
del mayor estímulo para la glucogenolisis en estas condiciones.Además la
glucosa-6- fosfato estimula la sintetasa de glucógeno, aunque no sesabe con
exactitud si existe un exceso de glucosa- 6- fosfato en los hígados delos
pacientes con enfermedad de von Gierke. En general, aumenta elcontenido
de grasa del hígado, y puede alcanzar hasta 8% del peso húmedo: estose
atribuye a mayor lipogénesis. Las biopsias muestras a veces célulasllenas
de grasas, pero la mayor parte de los hepatocitos presentan una vacuolación"fenestrada"
de glucógeno. La composición y estructura del glucógenoexistente son
normales. (1,6). 5.2 Glucogenosis de tipo II: Falta de maltasa ácida(Deficiencia
de alfa-1,4-glucosidasa ácida; enfermedad de Pompe; enfermedad dealmacenamiento
de glucógeno lisosómico; glucogenosis generalizada): La glucogenosis tipo II se debe a la deficiencia de
laalfa-glucosidasa ácida, lo que origina el acúmulo de glucógeno en
vacuolasderivadas de los lisosomas en casi todos los tejidos. Este fue el
primero de loserrores metabólicos congénitos lisosómicos descritos. La
existencia decardiomegalia, que se ha considerado como una de sus características,
no estápresente siempre. Aunque prácticamente todas las células se afectan,
lasalteraciones funcionales son más patentes en el corazón, el músculo esqueléticoy
el sistema nervioso. Aparecen varias formas: infantil, juvenil y adulta.(3,4,6) 5.2.1 Manifestaciones clínicas: Los niños que sufren enfermedad de Pompe suelen ser
normalesal nacer; pero casi siempre muestran signos patológicos entre el
primero y elquinto mes de la vida, y con pocas excepciones, el desenlace fatal
sobreviene enel primer año. La acumulación progresiva de glucógeno en los músculosproduce
debilidad cada vez mayor, hasta sospechar amiotonía congénita. Por lasmismas
razones puede presentarse macroglosia, que junto con las alteraciones delsistema
nerviosos central, contribuye a dar la impresión de deficiencia mental.El
llenado físico por glucógeno de las células musculares explica ladebilidad,
que puede aumentar a consecuencia de anomalías neuronales. Ladebilidad de los músculos
respiratorios explican la diseña y la cianosis, yfinalmente la bronconeumonía,
que con frecuencia es causa de muerte. Aunquesuele observarse cierto grado de
cardiomegalia (la víscera puede tener un tamañode dos a cinco veces superior
al normal) se conocen casos en los cuales el corazónno había crecido. Cuando
existe cardiomegalia, no se acompaña de soplos niotros signos, aunque conduce
generalmente a una muerte temprana por unacombinación de bronconeumonía e
insuficiencia cardiorrespiratoria. El hígadocrece ligera o moderadamente, y a
veces escapa al examen clínico. (4,6). 5.2.2 Características bioquímicas: Las mediciones químicas en sangre, como glucosa, toleranciaa
la glucosa, lactato, piruvato, lípidos, pH, acetona, respuesta al glucágon
yadrenalina, y pruebas con galactosa y fructosa intravenosas, son normales.
Latinción con ácido peryódico-Schiff de frotis de sangre periférica fijados con alcohol
permiteobservar grandes cantidades de glucógeno en los leucocitos. En un caso
sedemostró que no existía alfa-glucosidasa en los leucocitos. Entre otros análisis encontramos:
5.2.3 Anatomía patológica: En 1963, estudiando tejidos que procedían de cincopacientes,
Hers demostró que faltaba la alfa-glucosidasa ácida en hígado,corazón y músculo
estriado, en ese mismo año, Lejeune y colaboradoresdemostraron que esta enzima,
que hidroliza la maltosa, los oligosacáridos decadena recta y las cadenas
externas del glucógeno hasta producir glucosa, ycuyo pH óptimo es de 4, se
encontraba en los lisosomas. Luego, el grupo deLouvain demostró que en la
enfermedad de Pompe, el almacenamiento excesivo deglucógeno corresponde, en
todas las células, a vesículas citoplásmicaslimitadas por membranas únicas,
de forma irregular y tamaño variable (hasta 8micras), que interpretaron como
lisosomas deformados. Este interesantísimodescubrimiento no explica por
completo la naturaleza de la enfermedad de Pompe.Quizá los lisosomas
"engullen" normalmente glucógeno, junto conorganelos citoplásmicos
gastados o sobrantes, y en la enfermedad de Pompe seacumule gradualmente glucógeno
en ellos. Sin embargo, esto requiere además quelos lisosomas normales contengan
alfa-1,6-.glucosidasa, pues la maltasa ácidapor sí sola no bastaría para
desdoblar completamente el glucógeno. Además,no se explica tampoco el aumento
de 500% de la actividad de fosfatasa ácida enel hígado y el músculo de estos
enfermos. El contenido tisular de glucógenosuele ser mayor en la enfermedad de
Pompe que en cualquiera otra glucogenosis.Hers (1955) encontró valores medios
(respecto a peso húmedo) de contenido deglucógeno en estos enfermos de músculo
estriado 11%, músculo cardiaco 6.5%, hígado9%. En el hígado, resultan
afectados tanto los hepatocitos como las células deKupffer, y en las
preparaciones habituales las vacuolas de glucógeno tienen unaspecto más neto,
regular, redondo, de tipo gota de grasa, que en cualquieraotra variedad de
enfermedad por almacenamiento de glucógeno. Los cortes de músculocasi no
permiten identificar el tejido, y sólo muestran miofibrillas muyseparadas, en
una red longitudinal de vacuolas. Con cierta frecuencia existetambién una
substancia basófila, que parece ser un mucopolisacárido ácido.Las neuronas
pueden encontrarse muy hinchadas, y en las preparaciones habitualesno es posible
distinguirlas de las que se observan en el caso de enfermedades deNiemann-Pick o
Tay-Sachs. En la enfermedad de Pompe, no hay acumulación de glucógenoen los núcleos.
(2,6). 5.3 Glucogenosis tipo III: Deficiencia de
amilo1,6-glucosidasa (Enfermedad de Forbes; deficiencia de la desramificación
:dextrinosis límite): Este tipo de glucogenosis aparece como consecuencia de
ladeficiencia de la enzima desramificante y se le conoce también como
dextrinosislímite o enfermedad de Forbes. Se caracteriza por la existencia de
un glucógenode estructura anormal que se acumula en exceso en el hígado y en
los músculos.Durante los primeros años es difícil distinguirla de una
glucogenosis tipo Ipero con la edad la hepatomegalia llega incluso a
desaparecer. Los síntomasmusculares aparecen en la edad adulta y no en todos
los pacientes. En 1953Forbes estudió una niña de 12 años y medio con una
enfermedad dealmacenamiento de glucógeno en la cual el glucógeno era anormal,
en el sentidode mostrar ramas externas muy cortas. Pensó en una deficiencia de
enzima dedesramificación. (3,4,6). 5.3.1 Manifestaciones clínicas: Clínicamente, esta enfermedad recuerda los casos leves
dedeficiencia de glucosa-6-fosfatasa (tipo I). Se observan hipoglucemia,
acidosis,hiperlipemia y retraso del crecimiento, pero ligeros. En los pacientes
de tipoForbes, la glucemia en ayunas se encuentra entre 34 y 56mg/100ml, y
elcolesterol sérico es vecino de 280 mg/100ml. Las biopsias de hígado
efectuadascuando la enferma tenía 12 años de edad, mostraron aumento de grasas
y ciertaproliferación del tejido fibrorreticular. La hepatomegalia es
generalmente muynotable, pero tiende a disminuir en la adolescencia. Al pasar el
tiempo, también,la dextrinosis límite parece hacerse menos grave, y
probablemente es compatiblecon una vida de duración normal. (4,6,8,10). 5.3.2 Datos de laboratorio: Se observa una leve hipoglucemia en ayunas, y el lactatosanguíneo
no es tan alto como en los pacientes de tipo I. La respuesta al glucágono la
adrenalina después de un ayuno breve (de cuatro a seis horas) puede ser unpoco
menor que la normal solamente, pero después de un ayuno de toda la noche(de 12
a 14 horas), las respuesta es muy pequeña o casi nula. En las pruebascon
galactosa o fructosa intravenosa, la respuesta es normal. (1,2,4,6). 5.3.3 Anatomía patológica: Se depositan grandes cantidades de glucógeno en el hígado(a
veces más de 10% del peso húmedo del órgano) y un poco menos en músculos(generalmente
entre 3 y 4%, y nunca más de 8%). Si se recoge glucógeno y seanaliza,
inmediatamente después de la fase de absorción, los resultados sonnormales;
pero el glucógeno recogido después de 12 horas de ayuno muestracadenas
externas muy cortas, con un aumento de 40 a 50% del número de puntos
deramificación en relación con la estructura normal ( de 7 a 8%). O sea,
enestado de ayuno, estos pacientes muestran reducción del glucógeno al estado
dedextrina límite, después de lo cual no se puede desdoblar ya, por falta
deenzimas de desramificación. El diagnóstico definitivo requiere estudios
enzimáticosde hígado y músculo. William y col. (1963) han descrito una
deficiencia deenzima de desramificación en los leucocitos de estos enfermos.
(8,6). 5.4 Glucogenosis tipo IV: Deficiencia de glucosidasade
amilo-1,4-1,6 (Enfermedad de Andersen, amilopectinosis, enfermedad por faltade
ramificación): Esta variedad es muy rara, y sólo se han descrito dos
casoshasta la fecha. El enfermo de Andersen (1956) era un niño de sexo
masculino de11 meses, que mostraba hepatomegalia y ascitis, y murió a los 17
meses. En lascélulas del hígado y del sistema reticuloendotelial, se
encontraba un glucógenoanormal, muy poco soluble en agua, que daba reacciones
de tipo amilopectina conel yodo. Analizando este glucógeno, G. T.Cori encontró
para las cadenasinternas y externas una longitud media de 21 unidades de
glucosilo (longitudnormal de 11 a 13). A partir de esta observación, Cori pensó
en unadeficiencia de enzima de ramificación (no disponía de tejido para
estudiosenzimáticos). En forma sorprendente, el hígado sólo contenía 2.8% de
glucógeno,y no había exceso de esta sustancia en el músculo. No se sabe por
qué unacantidad relativamente tan pequeña de glucógeno anormal puede
producircirrosis hepática, pero se piensa en una acción irritante debida a la
falta desolubilidad. La presencia de glucógeno anormal en células
reticuloendotelialessugiere fagocitosis a partir del plasma, pero se requeriría
además deficienciade alfa-amilasa del plasma. Aunque se desconoce la base genética
de estaenfermedad, un hermano del enfermo estudiado por Andersen había muerto
antescon un cuadro semejante. (3,4,6). 5.4.1 Datos de laboratorio: *Hemograma.- Leucocitosis ocasional. Carencia
deamilo-1,4-1,6-transglucosidasa en los leucocitos. Anemia discreta. *Química hemática.-Curva de glucemia plana tras adrenalinao
glucagón. *Pruebas funcionales hepáticas.- A menudo alteradas *Biopsia hepática.- Típica, glucógeno
anormalamilopectoideo. Déficit de la enzima circulante. (1,2) 5.5 Glucogenosis tipo V: Deficiencia de
miofosforilasa(Enfermedad de McArdle): La primera observación sobre esta enfermedad fue
realizadapor McArdle en un joven que tras realizar ejercicio suave mostraba
fuertesdolores, debilidad y rigidez muscular. Por el contrario, el lactado sanguíneoen
lugar de elevarse, como es lo normal, descendía y su elevación en respuestaa
la adrenalina era inferior a la normal. Estos hechos llevaron a sospechar queel
paciente no podía convertir el glucógeno en lactato, demostrándoseposteriormente
que existía una deficiencia de fosforilasa muscular. Por elcontrario, el hígado
es normal y no aparece hipoglicemia. Las característicasclínicas principales
de la glucogenosis de tipo V son intolerancia alejercicio, mioglobinuria, fallo
renal, debilidad muscular, elevación de lacreatina quinasa y electromiograma
anormal en reposo. Es frecuente la apariciónde calambres y contracturas en la
segunda o tercera década de la vida. (3,4) 5.5.1 Datos de laboratorio: Química hemática.- No aumenta la lactocidemia, ni
lapiruvicemia por esfuerzo, creatinfosfoquinasa y aldolasa elevadas. Orina.- Mioglobinuria de esfuerzo. Biopsia muscular.- Deficiencia de fosforilasa a y b, total
oparcial. (1,2,6) 5.6 Glucogenosis tipo VI: Deficiencia de
fosforilasadel hígado (Enfermedad de Hers): Esta enfermedad fue descrita en 1959 por Hers, que habíaestudiado
un año antes tres pacientes con enfermedad hepatomegálica dealmacenamiento de
glucógeno, viendo que en estos hígados sólo existía 25% dela actividad
normal de fosforilasa. Desde entonces, Hers ha estudiado otrosmuchos casos
similares, y concluye que se trata probablemente de enfermedades
dealmacenamiento de glucógeno; representaría hasta 30 a 35% de todos los
casos.Es importante señalar que en ninguno de los pacientes estudiados faltaba
porcompleto la fosforilasa hepática; el nivel más bajo era del orden de 10 a
15%de la cifra normal (3,4) 5.6.1 Fosforilasa de leucocitos: Se ha encontrado que en los pacientes de tipo VI, es muy
bajala actividad de fosforilasa en leucocitos de sangre periférica. También se
hademostrado que las madres de los niños enfermos presentan también una
menoractividad de fosforilasa de leucocitos, pero sin manifestaciones patológicas.(6). 5.6.2 Manifestaciones clínicas: Clínicamente, la glucogenosis de tipo VI es una
enfermedadleve, con pronóstico excelente. La hipoglucemia en ayunas
generalmente no pasade 50 mg/100ml. Asimismo, no son muy pronunciadas la
cetoacidosis,lacticacidemia, hiperlipemia y efectos sobre el crecimiento. La
hepatomegalia esalgo más notable, cuando menos en los primeros años. La
respuesta al glucágono la adrenalina es variable (desde una importante
deficiencia hasta cifras casinormales). La administración por vía intravenosa
de galactosa o fructosa vaseguida de una respuesta hiperglucémica normal. La
estructura del glucógenoque se almacena es normal también. El diagnóstico
definitivo sólo se puedeestablecer por estudios directos de hígado y músculo.
(4) 5.6.3 Datos de laboratorio: Sangre.- Hiperlipemia con hipercolesterolemia. Cetosis. Biopsia hepática.- Sobrecarga de glucógeno.
Fosforilasadisminuida casi completamente. (1,2). 5.7 Glucogenosis tipo VII (Enfermedad de Tauri): Esta glucogenosis aparece como consecuencia de la
deficienciade fosfofructoquinasa-1 y es la más rara de todas. La enzima del hígado
esnormal pero la de los eritrocitos muestra un 50% de la actividad normal.
Lasintomatología es similar aunque más grave que la de la enfermedad de
McArdle,apareciendo también anemia hemolítica. (3,4) 5.8 Glucogenosis tipo IX: Esta es la única enfermedad en la que existe deficiencia,
enlugar de incremento de glucógeno. A pesar de que la actividad sintasa es
muybaja en estos individuos, la deficiencia podría no residir en la
propiasintasa. (3,4). 5.8.1 Datos de laboratorio: Bioquímica hemática.- Elevación de la glucemia porglucagon Biopsia de hígado.- Deficiencia de fosforilasa-quinasa. (1) RESUMEN DE GLUCOGENOSIS
(4) González de Buitrago , J.M., Arilla Ferreiro, E, Rodríguez-Segade,M. Sánchez Pozo, a. " Bioquímica Clínica". 2000. 1ª. Edición.Editorial: Mc Graw Hill- Interamericana. Página 159.
Autor: rivadeneyra2002@hotmail.com
Enviado por Eduardo Rivadeneyra Domínguez
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