Secciones

Medicina y Salud

Enfermedades

Anatomía

Biología

Nutrición

Ingeniería

Química

Física

Tecnología

Astronomía

Lógica y Matemática

Más Publicaciones

Publicar Artículos

Eventos

Enlaces

Prostaglandinas


Enviado por Jorge Achata Böttger
Código ISPN de la Publicación: EpypZlFEukIvQYiTEx


Resumen: Breve resena de los investigadores. Estructura, formacion y degradacion de las pgs. Secrecion de las PGs. Acciones Fisiologicas. Respuesta Inflamatoria.(V)


   

  

Prostaglandinas

Indice
1. Introducción
2. Breve reseña de losinvestigadores
3. Estructura, formacion ydegradacion de las pgs
4. Secrecion De Las PGs
5. Acciones Fisiológicas
6. Respuesta Inflamatoria
7. Bibliografia

1. Introducción

Las prostaglandinas (ácido prostanóico) se forman por transformación de ácidosgrasos no saturados, algunas de ellas son investigadas por su papel en lamaduración del folículo ovárico, siendo por eso potenciales anticonceptivosnaturales, la sustancia original es una mezcla de sustancias lipídicas halladasen semen de carnero y de hombre. Tienen efectos directos en la relajación yestiramiento de músculos lisos no vasculares (útero). El mecanismo por el cualse produce la luteolisis mediada por PGs no se conoce. Pero puede deberse a unefecto local relacionado con la disminución del flujo vascular lúteo o porinhibición directa de la síntesis de la progesterona. Las prostaglandinastienen un papel activo en identificación de enfermedades de próstata y riñones.Son activas en el asma bronquial, en la ovulación, en artritis, glaucoma ytiene efectos en el sistema inmunológico. La aspirina y la indometacina inhibenla acción de las PG’s. Los tromboxanos son prostaglandinas

En 1930 Kurzok y Lieb notificaron que el semen humano producía cierto estadode relajación en algunos segmentos del útero de la mujer si ésta ya habíaestado embarazada, pero ejercía el efecto contrario en mujeres estériles. Tresaños más tarde Ulf y Von Euler, de forma independiente, descubren que estosefectos son debidos a unas sustancias que llamaron prostaglandinas. Ellosdemostraron que ciertas sustancias lipídicas extraídas de las glándulas prostáticasdel carnero eran capaces de estimular ciertos músculos lisos no vasculares, lasllamaron prostaglandinas porque fueron halladas en el líquido seminal delhombre, secretado por la próstata.

Hoy se sabe que estas sustancias se hallan en todos los tejidos de los mamíferosy líquidos biológicos, son halladas en casi todas las células del organismo,a excepción de los glóbulos rojos. Durante tres años fueron olvidadas hastaque en 1 960 Bergstrom logró cristalizar las prostaglandinas PGE y PGF. Cinco añosmás tarde se logró aislar la medulina de la medula renal del conejo,identificada hoy en día con la PGA.
Las ultimas investigaciones tienen que ver con la inhibición de la acción delas prostaglandinas por parte de fármacos como la aspirina y la indometacina

2. Breve reseña de los investigadores

1982: El Nobel del año:
Sune Bergström, Bengt Samuelsson y John Robert Vane

Sune Bergström
Sune K. D. Bergström nació en 1916 en Estocolmo. Estudió Medicina en laUniversidad de Estocolmo y en Estados Unidos. En este país comenzó adesarrollar su actividad investigadora, en el equipo de la Universidad deColumbia, de Nueva York, y en la Institución Squibb, de Nueva Jersey. A suregreso a Suecia comenzó a trabajar en el Instituto Carolino de Estocolmo,desempeñando el puesto de catedrático de Química. También ha sido profesorde la Universidad de Lund. En 1975 fue nombrado miembro del Consejo de laFundación Nobel y presidente del Comité del Consejo de Investigaciones Médicasde la Organización Mundial de la Salud, de Ginebra.
En 1930 Kurzok y Lieb notificaron que el semen humano producía cierto estado derelajación en algunos segmentos del útero de la mujer si ésta ya habíaestado embarazada, pero ejercía el efecto contrario en mujeres estériles. Tresaños más tarde Goldblatt y Von Euler, de forma independiente, descubren queestos efectos son debidos a unas sustancias que llamaron prostaglandinas. Haciala mitad del siglo se consiguió cristalizar las dos primeras prostaglandinas, alas que se denominaron E y F, y posteriormente se logró sintetizarlas a partirde ácidos grasos de composición similar al de su constituyente hipotéticamentefundamental, el ácido prostanóico.
Con sus investigaciones consiguió dar un paso decisivo en el conocimiento delas prostaglandinas al estudiar en profundidad sus cultivos puros y susestructuras químicas. También han permitido demostrar que las prostaglandinasse forman por transformación de ácidos grasos no saturados.

Bengt Samuelsson
Bengt I. Samuelsson nació en Halmstad (Suecia) en 1934 y estudió Medicina enel Instituto Carolino de Estocolmo, donde ha sido profesor ayudante de Química.De 1961 a 1962 investigó en el departamento de Química de la Universidad deHarvard y ha sido director del departamento de Química Médica de la EscuelaReal de Veterinaria, de Estocolmo y, desde 1978, decano de la Facultad deMedicina de la Universidad de Estocolmo.
Gracias a sus investigaciones, consiguió desarrollar un completo programa detodo el sistema de prostaglandinas y pudo esclarecer los procesos químicos porlos que las prostaglandinas se crean o se destruyen, es decir, aclaró losprocesos de creación de estas sustancias y su metabolismo. Con eldescubrimiento de los peróxidos y tromboxanos se ha podido explicar claramentela repercusión biológica que tienen estos sistemas.
Dentro de las prostaglandinas, es de justicia incluir a ciertos compuestos,tromboxanos y endoperóxidos, que han demostrado ser los agentes agregantes delas plaquetas y las sustancias más activas en liberar serotonina.

John Robert Vane
John Robert Vane nació en Birmingham (Inglaterra) en 1927. Estudió Farmacologíaen la Universidad de su ciudad natal y en la Universidad de Oxford. Ha sidoprofesor en varias universidades, entre las que se encuentran la de Londres y lade Yale, en Estado Unidos. En 1973 fue nombrado director del equipo deinvestigación y desarrollo de la Fundación Wellcome, con sede en Beckenham(Inglaterra).
La aportación de Vane dentro del estudio de las prostaglandinas es eldescubrimiento de la prostaciclina y el conocimiento de los efectos biológicosde estos elementos. También logró averiguar que ciertas sustanciasantiinflamatorias, como el ácido acetilsalicílico, ejercen un papel bloqueanteen la formación de las prostaglandinas.
Los estudios de estos tres investigadores han servido para poder establecer laimportancia de la función hormonal en el equilibrio de células y tejidoscuando existen alteraciones en el entorno que afectan al organismo, y el papelque juegan las prostaglandinas en esos procesos. Las principales aplicaciones clínicasde las prostaglandinas se han encontrado en el campo de la ginecología yobstetricia, en nefrología y en medicina interna.

3. Estructura, formacion y degradacion de las pgs

Las prostaglandinas devienen de ácidos grasos monocarboxílicos insaturadosde 20 carbonos, los cuales están formados por dos cadenas y un anillo de cincocarbonos.
Las diferentes prostaglandinas se diferencian solamente por pequeños cambios enla metilación u oxidación de sus cadenas carbonadas.
Los carbonos se numeran del 1 al 20 comenzando por el grupo carboxilo yterminando por el grupo metilo, por ejemplo, la PGE se diferencia de la PGF únicamentepor la presencia de un radical cetónico en el noveno carbono de la PGE,mientras que en la PGF hay un radical hidroxilo en la misma posición. Elradical hidroxilo según su posición estereoquímica da origen a dos PGFs, laPGF, que es la que está presente en la naturaleza, y la PGF.
La designación de PGE1, PGE2 y PGE3, serefiere únicamente a la presencia de mayor o menor numero de enlaces dobles enla cadena lateral alifática. Las PG2s son las más abundantes en lanaturaleza.
Se cree que la mayoría de los ácidos grasos esenciales que entran en laalimentación son incorporados dentro de los fosfolípidos, después de lo cual,por medio de un estímulo apropiado, la fosfolipasa A es activada trayendoconsigo la liberación de los ácidos grasos esenciales, especialmente el ácidoaraquidónico, hecho que inicia la formación de las PGs.
En el hombre, el precursor más importante de las prostaglandinas es el ácidoaraquidónico, el cual se forma del ácido linoléico. El ácido araquidónicoes el 5,8,11,14 eicosatetraeneico con dobles enlaces no conjugados. El dobleenlace en C14 está a una distancia de seis carbonos de C. Seforma un ácido linoléico por elongación e insaturación.
Las prostaglandinas de subíndice 1 son sintetizadas a partir del ácido8,11,14-eicosatrienóico, las de la serie 2 son sintetizadas del ácido5,8,11,14,17-eicosapentanóico (EPA), el cual se forma a partir del ácido-linolénico
El metabolismo del ácido araquidónico se realiza por un complejo enzimáticollamado la PG sintetasa, de localización microsomal, compuesto de una serie deenzimas con actividades diferentes: la peroxidasa, la ciclooxigenasa, laisomerasa, la TXsintetasa y las enzimas desdobladoras. La primera etapacomprende la transformación de los ácidos grasos poliinsaturados gracias a laperoxidasa en hidroperóxidos, los cuales por acción de la ciclo-oxigenasa seconvierten en cíclicos. Es este paso en la formación del de las PGs el que esinhibido por la aspirina y la indometacina. La PGG2 es convertida enPGH2, a partir de la cual se forman la PGE2, la PGD2y la PGF2. Se ha negado que exista en la sangre o en los riñones laPGA2 y se ha sugerido que su formación a partir de la PGF2 serealiza solamente durante la extracción de la anterior, por un fenómeno dedeshidratación a nivel del carbono 10. Además de las PGs anteriores se handescrito las PGB, C, D, G, H.

Se ha demostrado que en las plaquetas las PGG2 y la PGH2,sustancias inestables se convierten pormedio de la enzima Tromboxano A2,un potente agregante plaquetario y vaso constrictor, el cual a su vez setransforma en el tromboxano B2, que es inactivo, pero más estableque el anterior.
Ya que las prostaglandinas E y F son metabolizadas rápidamente por el pulmón,por medio de la 15-PG deshidrogenasa, a un producto inactivo el 15 ceto PGEs oPGF, no se puede considerar que estas prostaglandinas primarias puedan ejercerun efecto hormonal. Las PGA y las PGI, compuestos vasodilatadores, escapan almetabolismo pulmonar, por lo cual teóricamente pueden ejercer un papel adistancia. Los metabolitos 15-ceto PGE ó PGF son consecutivamente metabolizadosal 15-ceto-13, al 14 dihidro PG por medio de una reductasa, para luego sereliminados por orina como productos derivados de una beta oxidación.

4. Secrecion De Las PGs

Una vez que las prostaglandinas son sintetizadas en los tejidos comienzan suacción a nivel local, produciendo importantes cambios funcionales,posteriormente siendo distribuidas sistemáticamente por vía venosa y muchas deellas metabolizadas en el pulmón.
El estímulo a la síntesis y la secreción de las prostaglandinas son múltiples,el estímulo neural, la hipoxemia, la serotonina, la acetil-colina, lahistamina, la norepinefrina, la angiotensina II y las bradicininas. La acciónde las PGs no es específica, ya que una misma prostaglandina puede estimulardeterminadas funciones e inhibir otras

Mecanismo De Accion
La acción de las prostaglandinas está relacionada con cambios en el AMP cíclico;en unos sistemas la misma prostaglandina es capaz de estimular la adenilciclasa, caso en el cual estimula la función celular y en otros es capaz deinhibirla, manifestándose por depresión de sus funciones. La intensidad deacción de diferentes prostaglandinas sobre la adenil ciclasa no es igual.Recientemente se demostró que la PGI2 y el tromboxano TXA2tienen un efecto más potente sobre el AMP y el GMP cíclicos que las PGEs. LaPGI2 tiene un efecto más potente sobre la adenil ciclasa de lasplaquetas que la PGE1. Existe evidencia que la PGI1 es la sustancia natural quese une con más avidez al receptor. El tromboxano A2 es un inhibidor de laformación del AMPc mediado por la PGE1 a nivel de las plaquetas. En vista deque el bloqueo de del tromboxano A2 por el imidazol inhibe, no sólo la lipólisisy la formación del AMPc mediadas por catecolaminas, se ha sugerido que eltromboxano A2 es el punto de unión entre el receptor y la adenil ciclasa.

Las prostaglandinas son mediadoras de la transmisión del mensaje que lashormonas tróficas como la LH, la TSH y la ACTH producen sobre las célulasefectoras. La interacción entre la hormona trófica y los receptores demembrana trae consigo a través de la prostaglandina sintetasa, aumento de la síntesisde las PGs. Estas a su vez probablemente, actuando sobre unos receptores específicospara las prostaglandinas son capaces de activar la formación del AMPc, el cualestimula las funciones celulares. Como puede apreciarse, se introduce en estahipótesis una variación importante, en desacuerdo con las teorías clásicas,el segundo mensajero no sería el AMPC, sino las prostaglandinas, el nucleótidoactivo sería el tercer mensajero. Sin embargo llama la atención lainespecificidad de las acciones de las prostaglandinas, las cuales pueden seractivadoras o inhibitorias de la adenil ciclasa, según el caso. Contrariamentea lo que ocurre con otros principios estimulantes de la adenil ciclasa, cuyaacción es específica para determinados tejidos y no para otros, como ocurrecon la paratormona que aumenta sólo el AMPc en riñón y hueso, lasprostaglandinas son capaces de activar la adenil ciclasa de prácticamente todoslos tejidos. Para algunos autores la interacción entre las prostaglandinas y elAmpc no indica su mecanismo de acción, el cual aún permanece ignorado. Se haconsiderado altamente posible que las prostaglandinas son las mediadoresintracelulares a varios estímulos regionales, obteniéndose respuestas específicassegún las células y los tejidos.

5. Acciones Fisiológicas

Las acciones biológicas de las prostaglandinas son tan variadas que ningúncompuesto natural de los hasta ahora estudiados las igualan.

Presión Arterial, Riñones Y PGs
Existen muchas experiencias que sugieren que el riñón tiene, en determinadascircunstancias, un poder protector contra el desarrollo de hipertensiónarterial y que este puede residir especialmente en las prostaglandinas. Cuandose transplanta tejido medular renal en perros o conejos hipertensos, la presiónarterial retorna a lo normal y aumenta nuevamente si se retira el transplante.En un paciente hipertenso con un tumor medular renal se observó que lahipertensión arterial descendía con el aumento progresivo del tumor y que unavez resecado el tumor la presión arterial aumentó significativamente. Laadministración crónica de indometacina, un inhibidor de la síntesis deprostaglandinas, trae como consecuencia un leve aumento en la presión arterial.

En el riñón las prostaglandinas más importantes en la fisiología renalson esencialmente la PGF2 alfa, la PGE2 y tal vez la PGA2. Recientemente se hadescrito la existencia en el riñón de la PGI2 (prostaciclina) y del tromboxanoA2 (TXA2).

La administración exógena de PGEs, PGAs, PGG2 PGD2 inyectados producenvasodilatación, aumento del flujo renal y natruresis. Cuando se activa laproducción de PGs con la administración de ácido araquidónico se producenatruresis, que es bloqueada con la administración previa de indometacina.Aunque las prostaglandinas exógenas son natruréticas, la secreción de lasprostaglandinas exógenas varía con la expansión del volumen extracelular,aumentan con la deprivación de sodio y disminuyen con el exceso de sal, lo quesugiere que la antinatruresis observada con las prostaglandinas endógenaspueden estar en relación con la activación del sistema renina angiosterinaaldosterona.

Como se indicó antes, las prostaglandinas inyectadas intravenosamenteproducen vasodilatación intrarrenal y natruresis, pero si se aplican en un riñónde perro aislado, o si se emplean en los riñones de un perro tratado conaspirina, las prostaglandinas son antinatruréticas. Ha sido difícil conciliarestos hallazgos, pero probablemente están relacionados con las condicionesexperimentales diferentes.

No se ha podido establecer si las prostaglandinas ejercen un efectovasodilatador sistemático o intrarrenal local. El metabolismo mismo de lasprostaglandinas sugiere que estas sustancias no deben ejercer un papelvasodilatador generalizado, ya que son inactivas rápidamente a su paso por elpulmón, excepto la prostaglandina A2 natural, cuya existencia en sangre y riñónha sido negada.

La PGE2, no solamente modifica directamente el tono del músculo lisovascular in-vitro, sino que también puede modular la respuesta de los vasostanto renales como periféricos a los otros agentes vasoactivos"in-vitro". Las sustancias vasoconstrictoras son capaces de estimularla producción de la PG demostrando que la tensión arterial es el resultado delequilibrio entre las hormonas presoras y las hormonas dilatadoras. Un argumentodecisivo es la respuesta arterial a la perfusión de angiotensina II, la cualestá aumentada cuando la producción de la PG está inhibida por indometacina.

La importancia fisiológica de las PGs en el mantenimiento del flujo sanguíneorenal en forma permanente es muy discutida. Sólo en perros anestesiados laindometacina es capaz de producir una disminución del flujo renal yantinatruresis, pero no en el perro despierto. Para algunos autores estos hechossugieren que las prostaglandinas sólo ejercen una acción intrarrenal encondiciones por fuera de las fisiológicas. Desde otro punto de vista, losresultados tan diferentes encontrados en perros anestesiados y despiertossugieren que la secreción y liberación de prostaglandinas intrarrenalesaumentan, ante situaciones capaces de disminuir el flujo renal como un mecanismocompensador, para poder mantener el flujo cortical.

Las prostaglandinas seguramente ejercen un papel local, puesto que su sitiode síntesis está íntimamente ligado con su sitio de acción. Laprostaglandina PGI2, contenida en las paredes vasculares corticales, influyesobre el sistema renina angiosterina aldosterona.

Sistema Reproductor Y PGs
Las prostaglandinas más activas en el sistema reproductor femenino son las PGEy las PGF. EN la oveja es bien conocido el mecanismo de acción de lasprostaglandinas F2 durante la ovulación. Durante la fase secretora enel folículo de maduración se produce un aumento del estradiol, responsable delaumento de las PGs anteriores, lo cual produce luteolisis y una disminución enla secreción de progesterona. Al mismo tiempo, se observa un aumento en elestradiol, el cual estimula la secreción de la LH, produciéndose la ovulación.Esta elevación de la hormona luteotrófica aumenta ulteriormente a su vez, lasecreción de PGs. Como evidencia importante de que el pico ovulatorio de la LHy la luteolisis están mediadas por PGs está el hecho de que la aspirina y laindometacina inhiben la ovulación. El mecanismo por el cual se produce laluteolisis mediada por PGs no se conoce. Pero puede deberse a un efecto localrelacionado con la disminución del flujo vascular lúteo o por inhibicióndirecta de la síntesis de la progesterona.

Existe alguna evidencia de que la acción luteolítica de las prostaglandinaspuede ser mediada por el eje hipotálamo-hipofisiario.
Parto y PGs .- La PGF2 desempeña un papel importante en el parto, no sólo porinhibición de la secreción de progesterona, hormona que inhibe la contracciónuterina, sino también en forma directa sensibilizando la fibra muscular uterinaa la oxitocina y tal vez disminuyendo el flujo vascular a la placenta. Laindometacina o la aspirina son capaces de prolongar la duración del parto,tanto en animales como en humanos.

En la clínica se han empleado ciertas PGFs para inducir el parto conresultados alentadores, pero no tienen ventaja sobre la oxitocina.

También se han empleado estas glandinas para producir aborto con resultadosexcelentes, usándose, ya sea por vía intravenosa o por administración dentrodel líquido amniótico. La indicación precisa de las PGs para producir abortoes en el segundo trimestre del embarazo por inyección intra-amniótica. En elprimer trimestre, el curetaje es el método más usado.
Las prostaglandinas han sido sugeridas como anticonceptivas.

6. Respuesta Inflamatoria

Existen evidencias acumuladas de que las prostaglandinas desempeñan un papelimportante como mediador de la inflamación y la fiebre, La explicación de porqué sube la temperatura corporal cuando se está enfermo ha dejado de ser unaincógnita gracias al trabajo de Shuh Narumiya, del Departamento de Farmacologíade la Universidad de Kioto, en Japón. El investigador nipón publicó en larevista Nature que la prostaglandina E2 (PGE2) es elmediador de la respuesta febril.
La PGE2 actúa específicamente a través de un receptor denominadoEP3. Existen cuatro subtipos de receptor de PGE: EP1, EP2,EP3 y EP4. Sólo en el caso del EP3 se hapodido demostrar la relación causal con la aparición de la fiebre.
La fiebre es un síntoma seguro de enfermedad, provocado como respuesta adistintos agentes infecciosos o a condiciones inflamatorias no infecciosas.Ambos elementos estimulan la producción de pirógenos endógenos, responsablesde los episodios febriles.
Hace más de dos décadas se situó a las prostaglandinas en el epicentro de laaparición de la fiebre, en parte porque medicamentos antiinflamatorios como laindometacina y el ácido acetilsalicílico comparten la capacidad de inhibiciónde la biosíntesis de la prostaglandina.
Sin embargo, el consenso entre la comunidad científica no ha sido absoluto; laimplicación de la prostaglandina en la génesis de la fiebre ha despertado, ycontinúa haciéndolo, discusiones febriles.

El equipo de Narumiya se ha aproximado a esta polémica a través de lacreación de cuatro cepas de ratón que no presentaban ninguno de los cuatrotipos de receptor PGE. Tan sólo el ratón que adolecía del receptor EP3no mostró una respuesta febril, no sólo hacia el PGE2 sino tambiénhacia el pirógeno endógeno IL-1beta y a los lipopolisacáridos (LPS).

En conclusión, el trabajo de los científicos japoneses aporta la respuestadefinitiva a esta cuestión largamente debatida. El PGE2 media en laaparición de la fiebre, en respuesta a los pirógenos endógenos, así como alos exógenos por la acción en el receptor EP3.

Glaucoma
En LXXIV congreso de la sociedad española de oftalmología se habló delpotencial de las PGs, se dijo que las prostaglandinas serán claves en eltratamiento del glaucoma.
Julián García Sánchez, presidente de la Sociedad Española de Oftalmología(SEO) y coordinador del libro, ha afirmado que se prevén importantes cambios enla prescripción de los tratamientos farmacológicos del glaucoma en los próximosaños. Así, mientras se mantendrá la situación de los betabloqueantes sinmuchas variaciones, las prostaglandinas, recientemente introducidas en elmercado español, serán el hecho farmacológico más relevante.

El Sistema Inmunológico
Las PGEs, las PGAs y las PGFs inhiben la respuesta inmune por inhibición de loslinfocitos T y B y de las linfoquinonas de los primeros. Al parecer estemecanismo está mediado por la adenil ciclasa. Mientras la alta concentraciónde PGs inhibe la respuesta inmune, los inhibidores de la PG sintetasa y lasconcentraciones bajas de prostaglandinas, la aumentan.
Existe evidencia actual de que las PGs inhiben la hipersensibilidad inmediata, através de un aumento del AMPc, lo que trae consigo una disminución en lasecreción de histamina. Algo similar se observa en la hipersensibilidad tardía.
La transformación de los linfocitos mediada por las linfohemaglutinas esinhibida por la PGA y la PGE.

Asma Bronquial
Como las PGs pueden actuar en la crisis asmática, si es que tienen algún papelpatogénico, no se conoce aún. Las PGEs relajan los músculos bronquialeshumanos "in-vitro", en cambio, la F contrae esos mismos músculos. Laobservación de que en algunos pacientes las crisis asmáticas pueden empeorarcon aspirina, ha hecho sugerir que hay una probable relación entre estosataques y las prostaglandinas. Se ha sugerido que ciertas formas de asma sepueden originar en una disminución de la relación PGE2/PGF2bronquial.

Artritis Y Artrosis
Inhibir el NO y las prostaglandinas, nuevo paso para tratar la artrosis, Seensaya también con trasplante de condrocitos de otras especies.
Investigadores del Hospital Juan Canalejo, de La Coruña, han iniciado una líneade investigación centrada en los mecanismos de reparación y destrucción delcartílago articular, que es un tejido cuya función primordial consiste enfacilitar el desplazamiento de los dos huesos que forman una articulacióndiartrodial. "Cuando se pierde el cartílago articular, se produce unadegeneración que desemboca en la artrosis ", ha explicado a DM FranciscoBlanco, coordinador de la Unidad de Investigación del Servicio de Reumatología,que ha presentado los resultados de los ensayos con los nuevos fármacos en elCongreso Mundial de Investigación de la Artrosis, celebrado en Viena.

Según los primeros resultados, estos fármacos tienen la capacidad deinhibir o reducir la actividad destructora del óxido nítrico (los llamadosiNOS) y las prostaglandinas (las COX-2). Uno de los grupos de las sustancias quese investigan está formado por derivados de moléculas procedentes de la matrizextracelular del cartílago, mientras que un segundo grupo está integrado pornuevos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE’s).

Los resultados in-vitro demuestran que algunos fármacos que pertenecen aestos dos grupos tienen la capacidad de reducir la expresión de las enzimasmencionadas y provocan la reducción de la síntesis de prostaglandinas y óxidonítrico por el cartílago articular humano.
Los resultados conseguidos con algunas de las proteínas procedentes de lamatriz extracelular demuestran una reducción del 60 por ciento de la síntesisde óxido nítrico y un 55 por ciento de la síntesis de prostaglandinas.

Las PGs E1 y E2, pero no las PGAs o PGF inhiben la poliartritis experimentalen animales a los cuales se ha administrado adyuvante de Freund. Las PGs en estaartritis inhibiría la migración a las articulaciones de los linfocitossensibilizados. En el momento presente, el papel jugado por las PGs en lainflamación tanto experimental como en la artritis reumatoide humana, no seconoce.

7. Bibliografia

BIOQUÍMICA
Robert C. Bohinski.
Editorial Addison-Wesley Iberoamericana S.A. Quinta edición en español.Impreso en EUA.
BIOQUÍMICA
Marino Villavicencio
CONCYTEC. Impreso en Lima. 1 995.
BIOQUÍMICA FUNDAMENTAL
Conn.
Editorial LIMUSA. Cuarta edición. 1 996. Impreso en México.
PRINCIPIOS DE BIOQUÍMICA
Lehninger.
Editorial Omega. Segunda edición. 1 995. Impreso en España.
www.prostaglandinas.com

 

Trabajo enviado por:
Jorge Achata Böttger
azareph@hotmail.com


Enviado por Jorge Achata Böttger
Contactar mailto:azareph@hotmail.com


Código ISPN de la Publicación: EpypZlFEukIvQYiTEx
Publicado Wednesday 13 de August de 2003